目的:建立HPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中利伐沙班,辛伐他汀和辛伐他汀酸的浓度,并初步考察两药的药动学相互作用。方法:将60只雄性wistar大鼠随机分成四组（利伐沙班组、利伐沙班与辛伐他汀联合用药组;辛伐他汀组、辛伐他汀和利伐沙班联合用药组）,每组15只,于给药后不同时间点眼内眦采集血样,采用HPLC-MS/MS法测定药物的浓度。色谱柱为Diamonsil C₁₈柱,流动相为乙腈-醋酸铵溶液（0.1%甲酸调至p H为4.5）（75:25,V/V）,质谱条件为ESI源,扫描方式为MRM,用于定量分析的离子对分别为m/z 436.0→m/z 144.9（利伐沙班）;m/z 419.5→199.1（辛伐他汀）;m/z 435.5→319.1（辛伐他汀酸）;m/z 405.3→199.2（洛伐他汀）和m/z 521.2→361.2（替格瑞洛）。结果:利伐沙班实验组和对照组的平均药动学参数:AUC_0-24分别是（2777±989.2）和（2599±791.8）ng·h·m L^-1,AUC_0-∞分别为（3396±1409）和（3053±1116）ng·h·m L^-1,t_1/2分别为（9.25±4.18）和（8.06±3.52）h,T_max分别为（0.60±0.13）和（0.65±0.28）h,C_max分别为（507.1±132.4）和（424.9±145.3）ng·m L^-1,CL分别为（0.88±0.34）和（0.95±0.32）L·h^-1·kg^-1,V分别为（11.07±4.48）和（10.37±4.43）L·kg^-1。实验组与对照组相比,药动学参数变化无显著性差异（P>0.05）。辛伐他汀及辛伐他汀酸实验组和对照组的平均药动学参数:AUC_0-24分别为（17.87±18.03）和（11.87±5.99）ng·h·m L^-1,（175.9±86.36）和（108.1±33.91）ng·h·m L^-1;AUC_0-∞分别为（25.01±29.48）和（14.46±6.80）ng·h·m L^-1,（188.5±31.1）和（116.3±32.28）ng·h·m L^-1;CL分别为（1.21±0.68）和（1.73±0.70）L·h^-1·kg^-1,（0.12±0.05）和（0.18±0.06）L·h^-1·kg^-1;t_1/2分别为（5.84±4.41）和（5.49±4.76）h,（5.30±2.86）和（6.84±5.22）h;T_max分别为（0.78±0.13）和（0.78±0.25）h,（0.85±0.21）和（0.76±0.14）h;C_max分别为（4.44±1.37）和（4.23±2.34）ng·m L^-1,（46.07±16.19）和（40.88±14.30）ng·m L^-1;V分别为（12.79±5.32）和（10.96±7.04）L·kg^-1,（1.76±1.26）和（0.92±0.50）L·kg^-1。与对照组相比,实验组辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUC_0-24和AUC_0-∞显著增大（P<0.05）,CL显著降低（P<0.05）,t_1/2虽有所延长,但无显著性差异。结论:该方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于利伐沙班,辛伐他汀和辛伐他汀酸血药浓度的测定。两药联合应用时,利伐沙班可显著提高辛伐他汀在大鼠体内的吸收程度,并减慢辛伐他汀的代谢;而辛伐他汀对利伐沙班药动学参数无显著影响。