【摘 要】
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肠道微生物包括共生菌、益生菌和病原微生物,与宿主长期协同进化,帮助宿主抵抗病原微生物入侵,在维持人的健康方面发挥重要的作用。溃疡性结肠炎(UC)是一种常见的肠道非特异
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肠道微生物包括共生菌、益生菌和病原微生物,与宿主长期协同进化,帮助宿主抵抗病原微生物入侵,在维持人的健康方面发挥重要的作用。溃疡性结肠炎(UC)是一种常见的肠道非特异炎症性疾病,发病率逐年上升,并且诱发并发症引起自身免疫性疾病,危及生命。黄芩汤(HQT)出自《伤寒论》,由黄芩、芍药、甘草和大枣四味药组成,临床效果显著,被历代医家公认为治疗溃疡性结肠炎的有效复方,具有抗炎抗氧化等多种药理作用。近年来,随着高通量测序技术、宏基因组学和生物信息学分析技术的出现,越来越多的研究者将重点转移到探究肠道菌群结构和功能等方面。因此,探究中药黄芩汤、溃疡性结肠炎与肠道菌群之间的关系具有重要的意义。本实验旨在探讨黄芩汤是否通过改变肠道菌群缓解葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠溃疡性结肠炎。在本研究中,首先通过建立DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型,探究黄芩汤对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎的作用。研究结果发现黄岑汤(9.1 g/kg,18.2 g/kg)可以明显地降低DSS引起的体重下降,疾病活动指数(DAI)评分升高,结肠长度缩短和组织损伤,但是对抗生素处理后的小鼠溃疡性结肠炎模型没有明显的治疗效果;其次运用荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测炎症因子白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、环氧合酶-2(COX-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达情况,结果发现给药组(DSS+HQT-1和DSS+HQT-2)中炎症因子IL-1β、IL-6、COX-2和TNF-α的表达量与模型组(DSS)相比明显降低;最后通过Miseq高通量测序和OTU聚类分析研究小鼠肠道微生物的组成,多样性指数结果表明DSS组和DSS+HQT组微生物多样性升高;主成分分析(PCA)和主坐标分析(PcoA)表明空白组(Control)、DSS组和DSS+HQT组中的肠道微生物组成明显不同;组间群落差异分析(LEfSe)结果表明各组间优势菌群明显不同;生物信息学统计分析结果表明黄芩汤可以增加肠道微生物的多样性,降低溃疡性结肠炎小鼠体内螺杆菌属(Helicobacter)和脱硫弧菌属(Desulfovibrio)的丰度,提高乳杆菌属(Lactococeus)丰度。综上所述,中药黄芩汤可能通过调节肠道菌群的相对丰度缓解溃疡性结肠炎的炎症。
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