黄世林教授“驱邪复正”治则治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

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目的:继承与总结黄世林教授以“驱邪复正”治则指导治疗白血病的学术思想和临床经验。方法:1.溯源“驱邪复正”治则学术思想的形成。2.继承与总结黄老以复方黄黛片主治急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的临床经验:①单用复方黄黛片进行诱导缓解治疗;②以复方黄黛片主治与适量化疗序贯交替进行完全缓解(complete remission,CR)后治疗。统计CR率、无复发生存(relapse-free survival,RFS)概率及其影响因素,观察血常规、肝肾功能、肌酸激酶(creatine kinase CK)及其同工酶(CK-MB)、弥漫性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)相关指标、PML/RARα融合基因、心电图、肝胆脾肾B超及临床症状。应用SPSS11.5统计软件进行统计分析。结果:79例患者纳入观察,初治病例55例,复治病例24例,可统计疗效病例77例。经44.4±14.0天的治疗,97.4%(75/77)获完全缓解,同时94.7%(18/19)PML/RARα融合基因呈阴性。治疗过程中,35.4%患者有胃肠反应,28%患者谷丙转氨酶(ALT)较前轻度增高,9.3%患者谷草转氨酶(AST)增高两倍以上(P<0.05)。治疗前后DIC发生率无统计学差异。心肌酶和肾功能正常。心电图示QTc间期(426.4ms)较治疗前(421.5ms)略延长(p<0.05)。缓解后治疗过程中,肝肾功能、血常规、心电图QTc间期、肝胆脾肾B超检查异常与治疗前无差异。PML/RARα融合基因监测表明,初治组半年内阴性率95.8%(23/24),1年94.7%(18/19),2年89.5%(17/19),3年100%(9/9),3年以上为71.4%(5/7)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,初治组5年RFS概率为91.0%,7年,10年均为87.0%;复治组5、7、10年RFS概率均为59.9%。COX风险模型分析显示系统治疗是影响患者无复发生存的最主要因素。结论:1.黄老习古今用,受张从正名论“先论攻其邪,邪去而元气自复也”的启蒙,创造性的提出“驱邪复正”治疗白血病的治则,其关键是“驱邪”,核心是驱除邪气,不伤正气。是中医学在白血病治疗学上的重大发展。2.复方黄黛片是黄老研制的“驱邪复正”的代表方剂,高效驱邪,不伤正气,对APL有特异疗效,完全缓解率达95%以上,为APL患者的持续完全缓解奠定了良好的基础,也为白血病的缓解、长期生存探索出了一条中医药主治的新途径。3.复方黄黛片与化疗、ATRA和AS2O3无交叉耐药性,故为经上述药物治疗无效或复发的患者提供了再缓解的高效治疗方案。4.在对APL治疗获得高缓解率的基础上,将其纳入APL缓解后治疗方案的主治药物,开创了中药复方全程治疗APL的先河。5.突出了中医药为主,中西药优势互补的作用,明显延长了无复发生存期,使APL患者长期无病生存乃至治愈成为可能。
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