[背景]胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, pNE T)为罕见肿瘤,但其发病率逐年上升,相同分期的pNET患者预后差异很大。因此寻找与预后相关的特异性分子标志物,指导临床治疗和判断预后是目前pNET研究的热点和重点。Versican (VCAN)是一种大分子硫酸软骨素蛋白多糖,我们前期的蛋白质芯片研究结果显示Versican在pNET肿瘤组织中表达阳性率高,本研究拟扩大样本量检测Versican在pNET组织中的表达水平,回顾性分析Versican与pNET患者临床预后的关系。[方法]回顾性收集2005至2010年间的127例pNET患者的完整临床病理资料及随访结果。应用免疫组织化学染色检测肿瘤组织及瘤旁组织中的Versican蛋白表达水平,探讨pNET肿瘤组织与瘤旁组织间Versican蛋白表达阳性率有无差异；结合患者信息,分析pNET肿瘤组织中Versican表达阳性率与pNET患者的临床病理特点及预后的相关性。[结果]127例pNET肿瘤组织及46例瘤旁组织Versican免疫组化染色结果显示,46例瘤旁组织中的胰岛细胞表达均为阳性；肿瘤组织中52例表达阴性(40.9%),75例表达阳性(59.1%)。肿瘤小于2cm、肿瘤分期Ⅰ-Ⅱ期及胰岛素瘤的pNET患者中Versican的表达阳性率高于肿瘤大于2cm、分期为Ⅲ-Ⅳ期或非胰岛素瘤的患者(p<0.05)。单因素生存分析显示肿瘤组织中Versican表达阳性患者的无病生存期(disease-free survival, DF S)有延长的趋势,结果接近有统计学意义(p=0.08)。亚组分析中,G2患者亚组、NO亚组和F-pNET亚组中,Versican表达阳性患者的DFS与Versican表达阴性患者相比有延长的趋势,结果接近统计学意义(分别为p=0.056,p=0.072,p=0.061)。多因素分析显示肿瘤分期与肿瘤分级是pNET患者的独立预后因素。[结论]在肿瘤组织中Versican表达阳性率与肿瘤大小、肿瘤分期、是否为胰岛素瘤存在显著相关性；肿瘤组织中Versican日性表达与患者预后可能相关。[背景]Versican(VCAN)是一种大分子硫酸软骨素蛋白多糖,我们前期研究发现Versican在pNET肿瘤组织中表达阳性率高,并且Versican表达阳性的pNET患者的无病生存期更长；但Versican在pNET中的作用机制尚不清楚。本部分进一步对Versican在pNET细胞系中的作用机制进行研究。[方法]首先利用定量PCR检测Versican不同亚型在pNET肿瘤组织和人源pNET细胞系(BON-1)中的表达水平；然后设计Versican的干扰序列,利用脂质体转染法在BON-1中分别转染Versican-siRNA及相应对照,采用流式细胞术及定量PCR法(qRT-PCR)检测转染效率。然后检测Versican干扰后对BON-1细胞生物学功能的影响。利用MT S法检测各组细胞增殖；流式细胞术分析各组细胞周期及细胞凋亡; Transwell小室分析各组细胞迁移。采用Western blot及qRT-PCR法检测Versican相关信号通路的基因表达。[结果]Versican VO亚型在pNET组织及pNET细胞系中的表达水平均明显高于其他三种亚型。在BON-1细胞系中,Versican干扰组与其对照相比,细胞的迁移无统计学差异(p>0.05); Versican干扰后BON-1细胞的增殖率明显增高,同时细胞周期显示处于G2/M期的细胞百分比明显升高(p<0.05)：定量PCR法及Western Blot法发现Versican干扰后p27的表达水平较对照组显著下降(p<0.05),而CDK2表达水平较对照组显著上升(p<0.05)。[结论]本研究发现Versican VO亚型是人pNET的主要表达亚型。Versican表达下调可能通过p27/CDK2信号通路,导致pNET细胞进入G2/M期的细胞增多,从而促进pNET细胞增殖。[背景]药物治疗成为晚期进展的胰腺神经内分泌瘤(pancreatic neuroendocrine tumor, pNET)的主要治疗方式。药物选择种类有很多,包括生长抑素类似物、靶向药物(舒尼替尼、依维莫司)和化疗药物等。但国人晚期pNET患者应用各种治疗的疗效尚无比较数据,本研究旨在回顾性分析药物治疗对中国晚期进展的pNET患者的临床疗效。[方法]收集北京协和医院肿瘤内科药物治疗的晚期进展的pNET患者的临床病理资料、方案及生存预后等信息。使用药物包括生长抑素类似物(somatostatin analogs, SSA),靶向药物(舒尼替尼、依维莫司、索凡替尼)和化疗药物(替莫唑胺、达卡巴嗪、氟脲嘧啶类)。[结果]共55例pNET患者纳入研究。全部患者的5年和10年总生存率分别为75%和62.5%。一线应用SSA治疗的患者(29例)与应用靶向治疗患者(15例)的中位PFS (median PFS, mPFS)比没有统计学差异(7个月和12个月,p>0.05)；二线应用联合方案治疗的患者(10例)与靶向治疗患者(12例)的mPFS相比没有统计学差异(10个月和7个月,p>0.05)。在SSA治疗亚组,Ki-67 10-20%患者(10例)的mPFS (5个月)较Ki-67<10%患者(19例)的mPFS(9个月)短,结果没有统计学意义(P=0.2)。在Ki-6710-20%的患者亚组,应用化疗患者(9例)的mPFS(12个月)长于应用SSA患者(10例)的mPFS(5个月),结果没有统计学意义(P=0.16)。一线应用舒尼替尼治疗的患者9例,二线及二线以上应用舒尼替尼治疗的患者9例,两组的mPFS均为12m,1年-PFS%, ORR和DCR分别为44.4%,22.2%,88.9%和43.7%,33.3%,77.8%,结果无明显差异(P>0.05)。Ki-67<10%患者应用舒尼替尼的mPFS(13m)长于Ki-67≥10%患者(8m),结果无统计学差异(P>0.05)。舒尼替尼的主要不良反应为骨髓抑制(14/17,82.4%)、腹泻(9/17,52.9%)、高血压(8/17,47.1%)、蛋白尿(6/17,35.3%)和皮疹(6/17,35.3%)。[结论]在晚期进展的pNET患者中,一线应用SSA治疗与靶向治疗的疗效无明显差异,但靶向治疗有PFS延长的趋势；Ki-67可能预示药物治疗的疗效。舒尼替尼治疗中国晚期进展pNET的疗效和不良反应与西方数据相似,一线应用和二线及二线以上应用的疗效可能无差异。我们仍需扩大样本量探讨pNET患者对各种药物治疗的最佳获益。