精神病临床高危综合征认知功能损伤的精准重复经颅磁刺激研究

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目的:1、探索精神病临床高危综合征(Clinical High-Risk for psychosis,CHR)患者的认知功能、脑功能连接和皮质兴奋性的异常模式;2、探索新型精准重复经颅磁刺激(repetitive Transcranial Magnetic Stimulation,rTMS)改善CHR患者的认知功能的早期干预方案,并比较rTMS干预前后脑功能连接和皮质兴奋性特征的变化,为揭示精准rTMS调控机制提供证据。方法:本研究纳入41例符合精神病临床高危综合征诊断标准的CHR患者以及50例健康对照。基线和rTMS干预后随访的评估内容包括临床症状、认知功能评估、磁共振图像采集和皮质兴奋性指标。CHR患者基线评估后随机、双盲分组进入rTMS活性刺激组或伪刺激对照组。rTMS干预在个体磁共振影像引导下精准实施,干预靶点为与海马存在最强功能连接的左侧顶叶位置,采用20Hz高频rTMS刺激干预2天共10次。功能磁共振数据分析由CONN软件完成,统计分析由SPSS 17.0分析软件完成。结果:1.在认知功能研究中,CHR患者基线时视觉学习(t=2.734,p=0.008)和处理速度(t=2.911,p=0.005)两个认知领域的得分显著低于健康对照,工作记忆领域得分有降低的趋势(Z=-1.938,p=0.053)。接受精准rTMS活性刺激的CHR患者视觉学习得分显著提高(p=0.009),而rTMS伪刺激对照组无显著变化(p=0.765)。2.在脑功能连接研究中,健康对照组视觉学习能力与海马-双侧顶叶功能连接强度显著相关,但CHR患者该相关性消失。rTMS干预的组别和时点交互作用在CHR患者的顶叶-前额叶和海马-额叶功能显著,并且接受rTMS活性刺激的CHR患者干预后的视觉学习能力与海马-左侧顶叶呈显著正相关。3.有26例CHR患者和23例健康对照完成了皮质兴奋性研究,CHR患者基线时静息运动阈值(t=2.556,p=0.014)和皮质静息期(t=2.463,p=0.018)显著低于健康对照,rTMS干预的组别和时点交互作用对皮质静息期有显著的趋势(p=0.069)。结论:1.CHR患者在视觉学习和处理速度两个认知领域存在显著的功能损伤,其中视觉学习能力与海马-顶叶功能连接密切相关。通过精准rTMS作用于左侧顶叶,可以调节CHR患者左侧顶叶-前额叶、海马-额叶的功能连接,进而改善了CHR患者的视觉学习能力。2.CHR患者的皮质静息期异常,反映由GABAB受体介导的神经活动可能存在异常,而左侧顶叶的rTMS干预有改善CHR患者皮质静息期的趋势。
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