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目的:KDM6A通过对组蛋白H3K27去甲基化或乙酰化的表观遗传学机制参与肿瘤的发生发展,已被证明参与多种肿瘤的发展。本研究旨在通过研究KDM6A突变及表达对患者预后的影响,讨论其与临床病学因素间的关系,并进一步探究了KDM6A参与胃癌发展的分子机制。方法:对57例胃癌患者进行全外显子测序分析,分析KDM6A突变与患者预后的关系;通过在Cbioportal,Kaplan Meier-Plotter和The Human Protein Atlas数据库进行相关分析,初步了解KDM6A表达与胃癌临床病理因素及患者预后之间的关系;调取107例胃癌患者的胃癌组织及相应的癌旁组织的蜡块标本,通过免疫组化检测KDM6A的表达情况,进一步分析KDM6A表达与患者临床病理因素之间的关系;通过细胞培养及转染技术,构建KDM6A敲低模型,探究KDM6A在胃癌发生发展中的分子机制。结果:对57例胃癌患者的测序结果分析得出,KDM6A突变的患者生存时间更短(P<0.05),并且其突变在Borrmann分型、T分期、TNM分期和肿瘤直径等临床病理因素方面差异具有统计学意义(P<0.05);在生物信息学数据库中分析得出KDM6A突变及低表达的患者总生存期和无进展生存期更短(P<0.05),在Ⅲ期、肠型、弥漫型患者中KDM6A高表达患者总生存期更长,差异具有统计学意义,KDM6A蛋白在胃癌组织中较正常胃组织低表达;调取107例胃癌患者的蜡块组织进行免疫组化实验,分析结果得出,KDM6A在癌旁组织表达明显高于癌组织,差异具有统计学意义(P<0.001),在临床病理因素方面,KDM6A表达与肿瘤组织的分化程度、T分期、N分期,以及TNM分期之间存在相关性,生存分析结果显示KDM6A高表达患者总生存期更长(P<0.001);通过建立KDM6A敲低的细胞模型,发现KDM6A敲低的肿瘤细胞增殖效率明显高于对照组细胞(P<0.01),EMT相关蛋白E-钙黏蛋白表达显著下降,波形蛋白和N-钙黏蛋白的表达显著升高。结论:KDM6A在胃癌中起抑癌基因作用,突变及低表达患者生存时间更短,KDM6A敲低后肿瘤细胞的增殖能力增强,并诱导胃癌细胞的EMT过程。