TGFBR1、TGFBR2和SMAD3在食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义

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目的:食管癌是最常见的消化系统恶性肿瘤之一,我国是食管癌的高发地区,每年新发病人数占世界食管癌发病人数的一半以上,其发病率具有非常明显的地区差异性。在中国约80%左右的食管癌患者发生在太行山区,其中包括了河北的磁县、涉县、武安和河南的林州等地方,食管癌的病理类型主要有鳞癌和腺癌,而我国的食管癌的病理类型主要为食管鳞状细胞癌。虽然食管癌的诊断和治疗水平已有了明显的提高,但是大多数食管癌患者就诊时已是中晚期,经临床手术及其他治疗手段,食管癌的五年生存率不到30%。所以,必须针对食管鳞状细胞癌发生发展的分子机制进行研究,寻找有临床诊治价值生物标记物,为ESCC的治疗提供新的靶点和新的思路。本项研究应用免疫组织化学方法检测TGFBR1和TGFBR2和SMAD3蛋白在食管鳞癌组织(原发病灶组织)、癌旁组织(距离癌组织3-5cm)及正常组织(距离癌症病灶>5cm的正常食管黏膜)中的表达情况,并结合临床资料评价其表达与组织分级和临床分期之间的关系,为进一步研究食管癌的发生发展机制提供参考依据,并为食管癌的预防、诊治提供临床指标。方法:1.应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测52例食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织、正常组织中TGFBR1、TGFBR2和SMAD3基因的蛋白表达。2.运用统计软件SPSS22.0对数据进行统计分析。结果:1.食管鳞状细胞癌组织、癌旁组织及正常组织中的TGFBR1蛋白表达及其与临床参数之间的关系应用免疫组织化学方法检测52例食管鳞癌、癌旁及正常组织TGFBR1蛋白表达情况,阳性表达率分别为26.92%(14/52)、78.85%(41/52),96.15%(50/52)。TGFBR1在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁及癌旁正常组织(P<0.01);TGFBR1在癌旁组织中的表达明显低于正常组织(P<0.01)。在食管鳞癌中TGFBR1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤组织学分级及临床分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移相关(P<0.05)。2.食管鳞状细胞癌组织,癌旁和癌旁正常组织中TGFBR2的蛋白表达及其与临床参数之间的关系应用免疫组织化学方法检测52例食管鳞癌、癌旁及正常组织中TGFBR2蛋白表达情况。阳性表达率分别为32.69%(17/52)、88.46%(46/52)和100.00%(52/52),TGFBR2在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁及正常组织(P<0.01),TGFBR2在癌旁组织中的表达明显低于正常组织(P<0.01)。在食管鳞癌中TGFBR2的表达与患者的年龄、性别肿瘤组织学分级及分期无关(P>0.05),而与淋巴结转移相关(P<0.05)。3.食管鳞状细胞癌组织,癌旁组织和正常组织中SMAD3的表达与临床参数之间的关系应用免疫组织化学方法检测52例食管鳞癌、癌旁及正常组织SMAD3蛋白表达情况,阳性表达率分别为26.92%(14/52)、76.92%(40/52)和88.64%(46/52)。SMAD3在食管鳞癌组织中的表达明显低于癌旁及正常组织(P<0.01);SMAD3在癌旁组织中的表达明显低于正常组织(P<0.01)。在食管鳞癌中SMAD3的表达与患者的年龄、性别、淋巴结转移、肿瘤组织学分级及分期无关(P>0.05)。4.在食管鳞癌组织中,TGFBR1、TGFBR2和SMAD3的表达相关性分析在食管鳞癌组织中,TGFBR1和TGFBR2蛋白表达呈正相关(r=0.779,P<0.05),TGFBR1和SMAD3蛋白表达呈正相关(r=0.805,P<0.05),TGFBR2和SMAD3蛋白表达呈正相关(r=0.686,P<0.05)。结论:1.在食管鳞状细胞癌中TGFBR1、TGFBR2、SMAD3均呈低表达,提示三者低表达可能与食管鳞癌的发生有关。2.食管鳞癌中TGFBR1和TGFBR2的低表达与组织分化程度相关,提示二者的蛋白表达食管癌细胞的分化。3.TGFBR1、TGFBR2和SMAD3三者蛋白表达呈正相关,提示TGFBR1、TGFBR2和SMAD3可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展等病理过程。
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