白术内酯Ⅰ下调TLR4介导的MyD88+人卵巢癌细胞VEGF表达的研究

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目的:本研究为探索白术内酯Ⅰ对TLR4介导的MyD88+人卵巢癌细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)的作用。方法:采用ELISA法测定紫杉醇、LPS、白术内酯Ⅰ以及不同浓度白术内酯Ⅰ联合紫杉醇诱导SKOV-3细胞和A2780细胞分泌VEGF的浓度。采用RT-PCR法分别测定紫杉醇、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅰ以及不同浓度白术内酯Ⅰ联合紫杉醇诱导SKOV-3细胞和A2780细胞VEGFmRNA的表达。结果:①紫杉醇和LPS均不以浓度依赖方式促进SKOV-3细胞和A2780细胞分泌VEGF(P>0.05);低浓度白术内酯Ⅰ(1μmol/L)对SKOV-3细胞和A2780细胞分泌VEGF均无影响(P>0.05),高浓度(10~100μmol/L)抑制SKOV-3细胞分泌VEGF(P<0.05),在A2780细胞上无此作用;低浓度白术内酯Ⅰ(1μmol/L)联合紫杉醇(0.01μmol/L)对SKOV-3细胞和A2780细胞分泌VEGF无影响(P>0.05),高浓度(10~100μmol/L)联合紫杉醇(0.01μmol/L)抑制SKOV-3细胞分泌VEGF(P<0.05)在A2780细胞上无此作用。②紫杉醇和LPS均不以浓度依赖方式促进SKOV-3细胞和A2780细胞VEGFmRNA的表达(P>0.05);低浓度白术内酯Ⅰ(1μmol/L)对SKOV-3细胞和A2780细胞VEGFmRNA的表达均无影响(P>0.05),高浓度(10~100μmol/L)抑制SKOV-3细胞VEGFmRNA的表达(P<0.05),在A2780细胞上无此作用;低浓度白术内酯Ⅰ(1μmol/L)联合紫杉醇(0.01μmol/L)对SKOV-3细胞和A2780细胞VEGFmRNA的表达均无影响(P>0.05),高浓度(10~100μmol/L)联合紫杉醇(0.01μmol/L)抑制SKOV-3细胞VEGFmRNA的表达(P<0.05),在A2780细胞上无此作用。结论:由本实验结果可见,MyD88+和MyD88-的人卵巢癌细胞自身均高表达VEGF,而LPS和紫杉醇均不能促进VEGF的表达。另外,本实验证实了,白术内酯Ⅰ以浓度依赖方式下调卵巢癌细胞VEGF的表达,其高浓度还可直接抑制卵巢癌细胞分泌VEGF,并且白术内酯Ⅰ的此作用依赖于TLR4/MyD88+而存在。白术内酯Ⅰ与紫杉醇联用时仍能下调卵巢癌细胞VEGF的表达,且此作用也是TLR4/MyD88+依赖性的。
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