急性胰腺炎患者血清D-乳酸、TNF-α、ITF和MFG-E8水平与肠粘膜屏障损伤修复的相关性研究

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目的:1、通过动态检测急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)患者外周血清D-乳酸的水平,并同时对患者进行APACHE-Ⅱ评分,探讨AP患者肠粘膜屏障功能与病情严重程度及转归的关系。2、动态检测AP患者血清TNF-α、ITF和MFG-E8水平,分析TNF-α、ITF和MFG-E8与AP患者肠粘膜损伤和修复的相关性,初步探讨这些因子在AP患者肠粘膜屏障损伤与修复过程中所发挥的作用。方法:随机选取确诊为AP患者45例,所有患者均于腹痛24小时内入院接受治疗,入选者无胃肠道疾病、糖尿病、肿瘤、精神病和自身免疫疾病病史。按AP患者病情严重程度分为SAP组(25例)和MAP组(20例)。选择健康志愿者为健康对照组(15例)。采集AP组和对照组入院第一天、第三天和第七天清晨空腹静脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测血清中D-乳酸、TNF-α、ITF和MFG-E8的含量。所有入选AP者采血时均行APACHE-Ⅱ评分,记录各项临床特征资料。将各组细胞因子测量出的浓度结果建立数据库,与临床资料进行统计学分析。结果:1.入院第一天:SAP组和MAP组血清D-乳酸、TNF-α水平明显高于对照组(P<0.05),而血清ITF、MFG-E8水平明显低于对照组(P<0.05);2.入院第三天:与入院第一天比较,SAP组和MAP组在血清D-乳酸、TNF-α水平均有明显下降(P<0.05),但仍高于健康对照组(P<0.05);SAP组和MAP组血清ITF水平显著上升(P<0.05),均高于健康对照组(P<0.05);SAP组血清MFG-8水平升高,有统计学意义(P<0.05),MAP组MFG-E8水平改变不明显,无统计学意义(P>0.05),两组MFG-E8水平均低于健康对照组(P<0.05)。3.入院第七天:与入院第三天比较,SAP组和MAP组血清D-乳酸、TNF、ITF水平均下降(P<0.05),SAP组D-乳酸、TNF、ITF浓度仍明显高于对照组(P<0.05),MAP组D-乳酸、TNF、ITF浓度与对照组无明显差异(P>0.05)。SAP组和MAP组血清MFG-E8浓度仍呈上升趋势,SAP组上升幅度较小,与入院后第三天比较无统计学意义(P>0.05),MAP组与入院后第三天比较有统计学意义(P<0.05),两组相较于入院第一天,MFG-E8浓度均大幅度上升,有统计学意义(P<0.05)。其中SAP组MFG-E8浓度仍明显低于对照组,有统计学意义(P<0.05),而MAP组MFG-E8浓度接近正常水平,与对照组无统计学差异(P>0.05)。4.SAP组和MAP组的APACHE-Ⅱ评分在入院第一天、第三天和第七天均有明显差异,有统计学意义(P>0.05)。5.Spearman相关性分析结果显示血清D-乳酸含量与APACHE-Ⅱ呈正相关,相关系数为0.876;血清TNF-α与D-乳酸含量呈正相关,相关系数为0.908;血清TNF-α含量和APACHE-Ⅱ评分亦呈正相关,相关系数0.877;血清D-乳酸含量和MFG-E8含量呈明显负相关,相关系数-0.687。结论:1血清D-乳酸含量变化能够较准确反映AP患者肠道粘膜屏障损伤的程度,并可作为评估患者病情严重程度和治疗效果的指标之一。2TNF-α在AP发病早期即可能损伤肠道粘膜屏障,增加肠道粘膜通透性,从而促进AP,尤其是SAP的发生和发展。此外,血清TNF-α有望成为动态观察AP病情变化的指标之一。3ITF、MFG-E8表达的下降可能是AP患者肠道屏障损伤的重要机制之一,提示增加ITF、MFG-E8的表达有望成为治疗AP患者肠粘膜屏障损伤的新手段。
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