目的：筛选出抗肿瘤活性较高的氨肽酶N抑制剂，建立该化合物体内、体外的含量检测方法并对其在大鼠体内的药物代谢动力学进行研究。　　方法：　　1、分别采用高效液相色谱法、MTT比色法等方法对候选化合物的稳定性、药理活性进行评价、筛选。　　2、采用蛋白沉淀的血浆预处理方法处理Bes-5FU的血浆样品，色谱柱为VenusilASB C18(4.6 mm×250 mm，5μm)柱，Bes-5FU的流动相为乙腈-0.05％甲酸(22∶78，v/v)，流速为1ml/min，紫外检测波长为262.7nm，并对方法的线性、灵敏度、精密度、提取率、稳定性等进行考察。　　3、采用液液萃取的血浆预处理方法处理5-氟尿嘧啶的血浆样品，色谱柱为Venusil ASB C18(4.6 mm×250 mm，5μm)柱，5-氟尿嘧啶的流动相为甲醇-水(5∶95，v/v)，流速为1ml/min，紫外检测波长为266.3nm，并对方法的线性、灵敏度、精密度、提取率、稳定性等进行考察。　　4、进行大鼠体内药物代谢动力学研究，健康Wistar雄性大鼠六只，体重250-260g，实验前禁食12h，但自由饮水，于给药后0.033，0.083，0.167，0.333,0.5,1，2，3，4，6，8和10h经眼底静脉丛取血后置于经肝素抗凝的EP管中，于4℃、8609×g离心3min分离血浆，分别采用蛋白沉淀法和液液萃取法进行血浆样品的预处理;采用高效液相色谱法进行血浆样品的检测，记录峰面积，绘制药时曲线;采用DAS2.0分析软件（中国药理学会），利用非隔室模型计算给药后的药动学参数。　　结果：　　1、筛选出的目标化合物Bes-5FU在药理活性、稳定性等方面均符合要求。　　2、Bes-5FU的保留时间为11.5min;标准曲线为:y=5336.1x-1702.1(r=0.9996)，最低定量限为:0.3μg/ml; Bes-5FU低、中、高（0.5、5和10μg/ml）三个质量浓度的提取回收率分别为65.3±5.2％，66.7±4.3％和68.2±4.1％(n=6);Bes-5FU的低、中、高三个质量浓度（0.5、5和10μ g/ml）的日内、日间精密度RSD均小于15％(n=6)。　　3、5-氟尿嘧啶的保留时间为6min;标准曲线为:y=37118x-9030.1(r=0.9998)，最低定量限为:0.1μg/ml;5-氟尿嘧啶低、中、高（0.25、5和10μg/ml）三个质量浓度的提取回收率分别为70.4±7.4％，76.2±7.1％和75.7±6.8％(n=6);5氟尿嘧啶的低、中、高三个质量浓度（0.25、5和10μ g/ml）的日内、日间精密度RSD均小于10.0％(n=6)。　　4、采用大鼠股静脉注射给药，给药剂量为84mg/kg，给药后血浆中Bes-5FU的主要代谢产物5-氟尿嘧啶的主要药动学参数t1/2(h)、MRT0-t(h)、AUC0-t(μg·h/mL)、AUC0-∞(μg·h/mL)、AUMC0-t(μg·h2/mL)、AUMC0-∞(μg·h2/mL)分别为0.14±0.04、0.17±0.04、17.73±6.27、17.78±6.31、2.77±0.59、3.07±0.63。　　结论：　　1、筛选出的目标化合物Bes-5FU稳定性较好、药理活性较高，可对其成药性进行深入研究。　　2、建立了Bes-5FU的高效液相检测方法，该方法灵敏度高、准确性好，可用于Bes-5FU在大鼠体内的药物代谢动力学研究。　　3、对Bes-5FU在大鼠体内药代动力学特征进行了初步评价，其作为前药在大鼠体内较快地代谢成5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。