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背景和目的:胶质母细胞瘤（Glioblastoma,GBM）是大脑中最常见的原发性恶性肿瘤,其自身较强的增殖能力和侵袭性是其成功治疗的主要障碍。目前临床采用手术、放疗、化疗和生物治疗等综合治疗手段,但患者生存期改善不明显,预后仍很差,中位生存期14月左右[1]。目前研究认为,寻求特异性针对胶质母细胞瘤增殖和侵袭机制的治疗方案,将有可能遏制肿瘤的生长,延长患者的生存期。近年相关研究发现,长链非编码RNA（long-chain non-coding RNA,LncRNA）在多种肿瘤中存在显著的表达改变,参与肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭转移、自噬及化疗敏感性等生物学行为的调节,在肿瘤的发生进展中发挥重要作用,有可能成为在GBM侵袭、预后的分子标记物,将为临床肿瘤的靶向治疗提供依据[2]。肝癌高表达转录本（highly up-regluated in 1iver cancer,HULC）是LncRNA的一种,被发现在多种恶性肿瘤中表达上调,但其与GBM之间的研究较少,作用机制尚不清楚。众所周知,在肿瘤细胞增殖凋亡侵袭等一系列复杂的行为过程中有多种蛋白进行参与,其中PI3K/AKT信号通路在癌细胞增殖、凋亡、侵袭过程中发挥重要作用[3,4]。结合本课题组生物信息学预测,HULC可能通过粘着斑激酶（Focal Adhesion Kinase,FAK）调控PI3K-AKT信号通路上及下游靶蛋白的表达来发挥生物学功能,影响着胶质母细胞瘤细胞增殖及侵袭等生物学行为。故本实验以胶质母细胞瘤细胞SHG44和U87细胞株为研究对象,通过细胞功能及分子机制实验,试图探讨LncRNA HULC是否通过FAK激活PI3K-AKT信号通路促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭。方法:1.培养人胶质母细胞瘤细胞SHG44和U87,通过HULC慢病毒干扰载体构建技术获得HULC沉默表达组及其阴性对照组的稳转细胞株;2.通过CCK8细胞增殖实验、平板克隆形成实验、细胞周期及细胞凋亡实验检测两组细胞的增殖及凋亡能力;3.通过细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测两组细胞的迁移及侵袭能力;4.通过qRT-PCR检测两组细胞中HULC的表达水平;Western blot检测PI3K-AKT信号通路上下游靶蛋白（FAK、PI3K、AKT、PTEN）的表达水平。结果:1.增殖和凋亡实验结果示HULC沉默表达组细胞增殖率较低,克隆形成率较少,早期凋亡率较高,G1期细胞较多,S期细胞数较少,提示HULC促进细胞增殖并抑制其凋亡;2.侵袭和迁移实验结果示HULC沉默表达组细胞穿孔细胞数较少,迁移速度较慢,提示HULC促进细胞的侵袭和迁移;3.qRT-PCR结果示沉默表达组的HULC表达量显著降低,即HULC沉默表达稳转细胞系构建成功;4.Western blot检测方法结果示FAK、PI3K、AKT蛋白表达明显减少,PTEN蛋白的表达较高,提示HULC可通过调控PI3K-AKT信号通路上下游靶蛋白的表达水平来发挥生物学功能。结论:lncRNA HULC可能通过FAK激活PI3K-AKT信号通路促进胶质母细胞瘤细胞的增殖和侵袭。