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乳腺癌是威胁女性健康的主要杀手,其中90%以上患者死于肿瘤转移,临床上虽然对原位乳腺癌的治疗取得了一定成效,但是转移性乳腺癌的有效治疗仍然面临严峻的挑战。随着肿瘤微环境响应性纳米药物输送体系的研究逐渐深入,pH响应性的纳米载药系统为克服肿瘤转移带来了一种新的治疗策略。本文借助药剂学、有机化学、分析化学、细胞生物学和药效学等手段,合成了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA,通过主客体包合作用制备了主体为pH敏感基团NPA修饰的环糊精,客体为PEG化金刚烷甲胺的包合物,并以琥珀布考(SCB)为模型药物,制备了pH响应性纳米粒(PHN),系统考察了其理化特性并初步评价了其抑制肿瘤转移的能力。利用1H NMR验证了mPEG5K-Ad和β-CD-NPA的结构,NOESY结果表明,金刚烷甲胺插入环糊精的空腔形成了包合物,在此基础上制备的纳米粒的形貌通过TEM观察呈规则球形,粒径为174nm左右。通过HPLC法测定SCB体外含量,在1~500μg/mL浓度范围内线性良好,PHN的包封率为95.65%±0.02%,载药量为15.40±0.01%。在p H=7.4时,PHN为圆整球形,体外仅释放了3.7%;pH=5.8时,PHN结构完整性遭破坏,体外释放了84%;pH=5.2时,PHN呈完全无定型分散状,体外释放90%以上,显示了明显的p H敏感性。在高转移性乳腺癌4T1细胞实验中,首先确定了未显现明显细胞毒性的安全药物浓度为400ng/mL,在此浓度基础上,深入探究了PHN对4T1细胞迁移和侵袭能力的抑制作用及机理。实验结果表明,药物浓度为400ng/mL时,PHN对细胞几乎没有杀伤力,也不能诱导细胞凋亡;但是,在此浓度条件下,PHN能有效抑制4T1细胞的迁移和侵袭;并且能显著抑制VCAM-1的表达。在构建尾静脉接种4T1肿瘤细胞动物模型的基础上,考察PHN在模型动物体内的组织分布情况,并进行了PHN抑制肿瘤转移的药效学评价。实验结果表明:包载ICG的PHN在肺组织的分布是游离的ICG的2倍,增加了药物在肺组织的蓄积;与空白对照组和游离药物组相比,处方组的肺部转移明显减少,肺部转移率为对照组的30%,且H&E切片无明显病理特征,表明PHN能够有效抑制乳腺癌细胞的肺转移。以上研究结果表明,基于环糊精的琥珀布考pH响应性纳米粒具有良好的理化特征,在抑制乳腺癌肺转移中具有明显的潜在应用价值。