目的:采用Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎大鼠模型,观察湖北枫杨对类风湿关节炎的治疗作用,探究枫杨诱导类风湿关节炎大鼠细胞凋亡的机制,为枫杨治疗类风湿关节炎提供科学依据。方法:雄性健康SD大鼠60只,随机选取其中10只作为正常组,另外50只大鼠建立胶原诱导的关节炎(CIA)模型,并随机分为模型组、雷公藤多苷组、枫杨水煎液低、中、高剂量组,每组10只。初次免疫后第21天起,对大鼠进行灌胃,雷公藤多苷组灌服雷公藤多苷混悬液;正常组和模型组灌胃等体积的生理盐水,每天灌胃一次,连续28天。每7天测量一次膝关节直径、并进行关节炎评分,用以评价关节炎症程度。灌胃之后,杀死大鼠,取关节组织,制作滑膜切片观察不同组大鼠关节病理改变的情况;检测血清炎症因子水平和滑膜相关凋亡蛋白的表达。结果:(1)一般情况:与正常组比较,模型组大鼠体重增长缓慢,膝关节直径、关节炎指数明显升高;与模型组比较,各用药组体重明显增加,膝关节直径、关节炎指数均有所下降,其中枫杨高剂量组效果优于雷公藤多苷组(P<0.05)。(2)滑膜组织病理形态观察:模型组滑膜组织内可见滑膜细胞增多,滑膜衬里层增生、增厚,排列紊乱、疏散;大量炎性细胞浸润,可见血管增生,甚至形成血管翳。给药组滑膜组织在滑膜细胞增生、炎症细胞浸润、血管翳等方面均有改善(P<0.05),而枫杨高剂量组的改善效果明显强于雷公藤多苷组(P<0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠膝关节有大量炎性细胞浸润。枫杨治疗组能够显著缓解膝关节肿胀程度,抑制足部的红肿,HE染色镜下表现及评分也有所改善(P<0.05)。(3)细胞因子水平变化:与模型组相比,各治疗组TGF-β、IL-4水平明显升高,I L-17A、IFN-γ水平显著降低(P<0.05)。(4)凋亡相关蛋白表达变化:与正常组相比,CIA大鼠膝关节滑膜TNFRⅡ、Bcl-xl的蛋白表达显著增加,Caspase-8的表达显著降低(P<0.05)。TNFRII表达水平:与模型组比较,雷公藤多苷组大鼠的TNFRⅡ表达明显降低,枫杨治疗大鼠则存在低剂量组降低TNFRII,中、高剂量组明显上调其表达(P<0.05)。Caspase-8表达水平:与模型组相比,各用药组Caspase-8蛋白表达显著增加;与雷公藤多苷组比较,枫杨低、中、高剂量组的Caspase-8蛋白表达量均明显增加(P<0.05)。Bcl-xl表达水平:与模型组比较,各用药组Bcl-xl蛋白表达均降低,其中枫杨低剂量组有显著性差异;与雷公藤多苷组比较,枫杨低剂量组Bcl-xl表达显著降低(P<0.05)。结论:枫杨水煎液能够有效缓解CIA大鼠临床症状及病理改变,降低血清炎性细胞因子IL-17A和IFN-γ、提升抗炎因子TGF-β、IL-4水平。同时能够上调滑膜促凋亡蛋白、下调凋亡抑制蛋白表达,促进CIA大鼠滑膜细胞凋亡,这可能是枫杨有效治疗RA的机制之一。