【摘 要】
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目的:自然界中出现的很多天然产物的基本核心骨架都包含有γ-内酯环,含有γ-丁内酯环的化合物通常会表现出广泛的多样的生物活性。本研究的目的旨在设计系列失活的烯烃即化合
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目的:自然界中出现的很多天然产物的基本核心骨架都包含有γ-内酯环,含有γ-丁内酯环的化合物通常会表现出广泛的多样的生物活性。本研究的目的旨在设计系列失活的烯烃即化合物2a2x(α,β-不饱和烯酮),合成多个核心骨架为γ-内酯环的化合物,并初步检测其抗炎活性。方法:基于前期实验室在卤代内酯化方面的研究,此次研究设计系列失活的烯烃即化合物2a2x(α,β-不饱和烯酮),通过对化合物2a2x卤代内酯化,共获得28个新型γ-丁内酯衍生物;γ-丁内酯衍生物的抗炎活性通过对降低RAW 264.7细胞内ROS和NO水平来检测。结果:1.合成了24个新型化合物2a2x(α,β-不饱和烯酮),28个新型γ-丁内酯衍生,新化合物共计52个,且结构都经过1H-NMR、13C-NMR进行结构确认;不活泼的烯烃(α,β-不饱和烯酮)也可以进行溴内酯化反应得到γ-内酯环且收率极高。2.活性检测结果:(1)目标化合物3h能够显著性降低RAW 264.7细胞内ROS水平;(2)目标化合物3h、能够显著性降低RAW 264.7细胞内NO水平,3y-1的剂量达到20?M能降低RAW 264.7细胞内NO水平,ent-3h对两项检测均无明显作用;结论:实验证明该类γ-丁内酯环的化合物结构新颖,合成方法简单,收率高,抗炎活性好。同时也证明,不活泼的烯烃(α,β-不饱和烯酮)也可以进行溴代内酯化成环。化合物3h可以作为潜在的有效的抗炎剂。24个全新化合物2a2x及28个新型γ-丁内酯衍生物结构都经过1H-NMR、13C-NMR及HRMS的确认。
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