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目的:慢性病毒性肝炎(viral hepatitis)、酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)等多种慢性疾病会引起肝脏慢性炎症和损伤,损伤后肝脏会有自我修复,损伤和修复的失衡导致了肝纤维化(liver fibrosis)的发生,其病理特征主要是肝脏中大量的纤维沉积。多种肝脏慢性疾病都可以引起肝纤维化,但迄今为止,临床上还没有确认有效的抗肝纤维化药物。近年来多项研究证实单核/巨噬细胞在肝纤维化的形成过程中的核心作用。作为活血化瘀类传统中药中大黄、虎杖的主要有效成分,已有研究发现大黄素具有一定的抗肝纤维化作用,但其机制仍不清楚。本实验研究拟探究大黄素是否通过抑制单核细胞浸润来抗肝纤维化。方法:雄性C57BL/6小鼠24只,按数字随机法随机分成橄榄油组、四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)组和大黄素组,每组8只。CC14组和大黄素组通过腹腔注射3μ l/g CC14制备小鼠肝纤维化模型。大黄素组并给予大黄素40 mg·kg-1·d-1悬液灌胃。通过HE染色观察小鼠肝脏的炎症和组织结构变化,Masson染色和a平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)免疫组化观察小鼠肝纤维化和肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化程度,细胞膜表面分子CD45、CD11b和F4/80免疫组化观察小鼠肝组织中白细胞、单核细胞和巨噬细胞数量变化。并利用RT-PCR和WB检测小鼠肝脏中转化生长因子-β 1(transforming growth factor-β 1,TGF-β 1)和单核细胞受趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)表达变化。结果:模型组组小鼠注射CCl44w后,光镜下观察到明显的肝细胞损伤和组织纤维化,提示肝纤维化模型建立成功。通过HE染色和Masson染色可以发现大黄素组小鼠肝组织炎症和肝纤维化程度较模型组明显减轻;α-SMA免疫组化结果提示大黄素可以抑制肝脏炎症引起的HSC活化。CD45、CD11B、F4/80免疫组化结果提示CC14腹腔注射引起小鼠肝组织中CD45+、CD11b+、F4/80+细胞浸润明显增加(P<0.01,P<0.01,P<0.01),而大黄素减少了 CD45+、CD11b+、F4/80+细胞向肝纤维化小鼠肝脏中浸润(P<0.01,P<0.01,P<0.05);除此之外,与空白组比较,模型组中TGF-β 1和MCP-1表达明显增加(P<0.01,P<0.01),而大黄素组TGF-β 1和MCP-1显著降低(P<0.05,P<0.05)。结论:大黄素可减轻CCl4引起的小鼠肝脏炎症和纤维化,其机制可能与通过减少单核巨噬细胞浸润、减少促纤维化因子-TGF-β1的释放有关。