论文部分内容阅读
许多药物对映体由于其空间结构的差异，导致某药理、药效上有很大的不同。因此，对这些对映体的拆分分析具有非常重要的意义。在过去二十多年里，利用高效液相色谱进行对映体光学拆分已取得了巨大的进展，成为测定光学纯度和光学纯药物的确实可行的方法。本文首次以DBD-PyNCS为衍生化试剂，拆分甲状腺素对映体，并对其衍生产物在高效液相色谱中的分离进行了系统的研究。 本论文对高效液相色谱拆分对映体药物的方法进行了评述，介绍了三种高效液相色谱手性拆分法、手性选择剂类型、手性拆分机理及方法最新发展；介绍了高效液相色谱荧光检测法手性试剂拆分甲状腺素对映体的衍生化条件及色谱条件。以R（-）/S（+）-DBD-PyNCS即R（-）/S（+）-4--（N，N-dimethylaminosulfonyl）-7-（3-isothiocy-anatopyrrolidino）-2，1，3-benzoxadiazole为手性荧光衍生化试剂，在C18柱上，成功地拆分了甲状腺素对映体。考察了流动相组成、pH值、以及手性荧光衍生化试剂的浓度等对拆分选择性的影响；选择了最佳流动相体系，对影响衍生化反应的各种因素（反应温度、反应时间、衍生化试剂用量）进行了考察，并对反应条件进行了优化。建立了DBD-PyNCS柱前衍生，手性衍生化法拆分甲状腺素对映体方法取得了较满意的结果。并应用反相高效液相色谱手性衍生化法分析和测定了优甲乐中左旋甲状腺素钠的含量，以及甲状腺片中四碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸的含量。