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研究背景与目的:在我国肺癌是发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,其中约85%为非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)。大多数患者具有症状就诊时肿瘤已发展到中晚期,五年生存率低,其重要原因之一是对肺癌侵袭转移能力缺乏有效的评估方法及个体化的综合治疗措施。因此,寻找鉴定评估肺癌侵袭转移能力的分子靶点对肺癌评估以及个体化治疗意义重大。G蛋白偶联受体120(G-protein coupled receptor 120,GPR120)是新近发现的细胞膜表面蛋白,可促进或抑制部分肿瘤的发生发展。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)为肿瘤发生发展过程中调节和促进血管再生的最重要细胞因子,在肿瘤细胞的增殖、迁移、抗凋亡、血管生成中发挥了重要作用。许多研究表明VEGF在促进肺癌侵袭转移方面发挥重要作用,并且有研究表明在结直肠癌、食管癌中GPR120具有上调VEGF的作用促进肿瘤的侵袭转移,然而GPR120在NSCLC中的作用及其与VEGF的关系尚未见文献报道。因此,研究GPR120及阐明其与VEGF的关系在评估NSCLC侵袭转移中有重要意义,在指导临床建立有效的NSCLC治疗体系具有重要的实践意义。本实验以临床病理标本为研究对象,检测GPR120、VEGF在NSCLC患者肿瘤组织中的表达情况,分析GPR120与VEGF的相关性;阐明GPR120、VEGF的表达与NSCLC临床病理及与患者生存的关系,初步探讨GPR120、VEGF在NSCLC发生发展过程中的作用。材料与方法:收集成都医学院第一附属医院胸心外科42例确诊为NSCLC患者肿瘤组织及42例配对的癌旁肺组织标本,分别采用qPCR及蛋白印记(Western blot,WB)方法检测组织中GPR120、VEGF mRNA及蛋白表达;采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)检测成都医学院第一附属医院病理科存档NSCLC肿瘤石蜡标本85例及62例配对癌旁石蜡标本GPR120及VEGF蛋白的表达,探究GPR120与VEGF的相关性并分析GPR120、VEGF与NSCLC患者临床相关病理特征之间的关系;Kaplan-Meier生存分析GPR120、VEGF的表达情况与NSCLC患者生存期的关系;Cox回归分析确定影响85例NSCLC患者的预后因素。结果:1.NSCLC中GPR120 mRNA在癌组织中和相应的癌旁组织的相对表达量分别为1.82±0.58和1.32±0.58,差异具有统计学意义(t=5.219,P=0.000);VEGF mRNA在癌组织中和相应的癌旁组织的相对表达量分别为1.73±0.43和0.95±0.35,差异具有统计学意义(t=8.900,P=0.000)。NSCLC肿瘤组织中的GPR120蛋白相对表达高于癌旁组织(1.41±0.55 v.s.1.00±0.28),差异有统计学意义(t=4.492,P=0.000);同样,NSCLC组织肿瘤组织中的VEGF蛋白相对表达量显著高于匹配的癌旁组织(1.58±0.76 v.s.1.01±0.23,t=4.990,P=0.000),且VEGF、GPR120表达量随着肿瘤TNM分期越晚表达具有上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。在85例NSCLC患者肿瘤病理蜡块样本中有50例观察到GPR120高表达,52例VEGF高表达,而在62例癌旁肺组织样本中仅有14例GPR120高表达,10例VEGF高表达,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明:NSCLC患者肿瘤组织中GPR120、VEGF的mRNA和蛋白的表达水平均显著高于癌旁肺组织。2.IHC结果结合患者临床病理资料分析表明,GPR120蛋白在NSCLC中的高表达率与淋巴结转移、远处转移、TNM分期密切相关,差异具有统计学意义(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织类型、肿瘤分化程度无明显相关性(P>0.05)。VEGF蛋白在NSCLC中的高表达率与NSCLC的淋巴结转移、TNM分期密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤组织类型、肿瘤分化程度、远处转移无明显相关性(P>0.05)。3.在85例NSCLC肿瘤组织中,有39例均高表达22例均低表达GPR120和VEGF蛋白,表明GPR120和VEGF的表达显著强相关(r=0.413,P=0.000)。4.Kaplan-Meier生存分析表明GPR120及VEGF蛋白水平表达高的患者较表达低的患者预后水平差,累积存活时间低于低表达者,差异有统计学(P<0.05)。Cox比例风险回归显示:有淋巴结转移(P=0.017),远处转移(P=0.007)、GPR120蛋白高表达(P=0.027)均为NSCLC患者预后的危险影响因素。结论:1.NSCLC肿瘤组织GPR120及VEGF表达高于与之匹配的癌旁肺组织。GPR120蛋白高表达可能会促进淋巴结转移、远处转移,使NSCLC患者TNM分期更晚;同样,VEGF蛋白高表达可能促进淋巴结转移,预示TNM分期更晚,对NSCLC肿瘤组织GPR120、VEGF检测可对患者作出更精确的评估。2.GPR120、VEGF在NSCLC表达显著强相关,它们均具有促癌作用,推测二者可能具有共同作用。GPR120可能通过上调VEGF发挥促癌作用,进一步研究GPR120-VEGF轴的具体作用机制将为NSCLC精准治疗提供分子靶点。3.GPR120、VEGF蛋白表达和生存预后密切关联;淋巴结转移、远处转移、GPR120蛋白高表达均为NSCLC患者预后的危险影响因素,GPR120可作为判断NSCLC患者预后的生物标志物。