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目的:总结卢秉久教授治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床经验和学术观点,观察降脂颗粒剂的临床疗效,构建合理的NAFLD动物模型明确其药效学,验证经方的临床价值,从分子生物学角度探究其治疗NAFLD的作用机理,诠释经方治疗NAFLD的科学内涵,为经方治疗NAFLD的广泛应用及推广提供坚实的理论基础。材料与方法:临床研究:以卢秉久教授治疗NAFLD的临床经验为基础,阐述卢教授的独特见解,并对卢秉久教授2017年应用中药治疗的NAFLD患者进行回顾性分析,探讨卢秉久教授临床治疗NAFLD的用药规律。选取应用降脂颗粒剂治疗的病历记录完整的NAFLD患者30例,以身体质量指数(BMI)、彩超、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)等肝功能及血脂相关因子为指标,并将中医症状体征进行量化积分,通过治疗前及治疗后的比对分析,综合评价经方的临床疗效。实验研究:采用高脂饮食诱导法构建NAFLD小鼠模型,以肝脏病理状态、肝功能指标、血脂指标等为依据,对比空白组及模型组数据,验证模型;给药组中中药组给予不同剂量的降脂颗粒剂,西药组给予易善复,旷置组给予生理盐水,连续给药4周,观察降脂颗粒剂对肝脏病理状态、肝功能指标、血脂指标、炎症因子等的影响,进而验证经方的临床疗效;基于STING信号通路,采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)及聚合酶链式反应(PCR),检测降脂颗粒剂给药前后STING、p-IGF3蛋白及STING、TBK1、IRF3、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的表达差异,探讨降脂颗粒剂治疗NAFLD的作用机制。结果:临床研究:卢教授针对NAFLD进行分期辨证论治的方法,以消脂祛邪为主,扶正为辅,常用的药物配伍有两组:第一组为泽泻、决明子、红曲、山楂,第二组为陈皮、茯苓、大腹皮、苍术、白术。选用降脂颗粒剂由泽泻、决明子、红曲、山楂组成,具有活血祛瘀、健脾祛湿功效,患者应用降脂颗粒剂治疗后,与治疗前相比,体重指数、肝功能指标(ALT、AST、GGT)及血脂指标(TC、TG)较治疗前明显下降(P<0.05,P<0.01),说明患者状态、肝功能及血脂得到明显改善;症状量化积分结果显示,经方总有效率为96.66%,其中10%患者治愈;肝脏B超结果显示,治疗后重度脂肪肝患者明显减少,脂肪肝程度明显减轻,80%患者治疗有效,其中13.33%患者治愈;综合评价显示,该方在治疗NAFLD方面,临床效果显著。实验研究:造模8周后,模型组小鼠与空白组小鼠比较,其一般情况评分、肝功能指标(ALT、AST、GGT)、血脂指标(TC、TG)及肝脏病理状态均具有显著性差异(P<0.05),说明造模成功;给予药物治疗后,与模型组及旷置组相比,中药组、西药组血清中的肝功能(ALT、AST、GGT)及血脂(TC、TG)指标水平均明显下降(P<0.05),其中与西药组相比,中药组治疗后更为接近空白组,说明中药组对NAFLD具有较好的治疗作用;药物治疗后,与模型组及旷置组相比,肝组织中相关蛋白及相关基因的表达逐渐趋于空白组,说明降脂颗粒剂可能通过调控STING通路,从而达到治疗NAFLD的目的。结论:1.卢教授认为肝郁气滞、脾虚湿蕴、痰瘀互结为基本机理,治疗应以疏肝健脾理气、祛湿化痰、活血化瘀为主。2.降脂颗粒剂治疗NAFLD临床疗效确切。3.降脂颗粒剂通过调节STING-TBK1-IRF3通路,降低炎症反应,降低血脂,从而改善肝损伤,达到治疗作用。