随着骨缺损病患的逐年增加,寻求一种理想的骨修复材料成为了当今的研究热点。磷酸钙/高分子聚合物复合材料具备良好的生物相容性、生物降解性、骨传导性、骨诱导性等特点,成为了较为理想的骨修复材料之一。本课题从仿生学角度出发,将纳米缺钙羟基磷灰石（Calcium Deficient Hydroxyapatite Nanoparticles,nCDHA）和氧羧甲基壳聚糖（O-carboxymethyl Chitosan,OCMC）作为原料,以CaCl₂为交联剂,在油包水（Water-in-Oil,W/O）环境下,通过Ca²⁺与OCMC中的-COO^-发生静电作用,制备了nCDHA/OCMC-CaCl₂微球,优化制备工艺为:OCMC:nCDHA:CaCl₂（m/m/m）=1:0.9:1,油水比（m/m）=40:4。通过X射线衍射光谱（X-ray Diffractometer Patterns,XRD）、傅里叶红外光谱（Fourier Transform Infrared Spectra,FT-IR）、热重分析（Thermogravimetric Analysis,TG）、扫描电子显微镜（Scanning Electron Microscopy,SEM）等表征和分析,对该微球进行了理化性质研究和对大黄酸（Rhein,RH）的负载与体外释药行为,并和传统以戊二醛（Glutaral,GA）交联剂制备的nCDHA/OCMC-GA微球进行了比较。结果显示:（1）在OCMC与nCDHA投料比相同的情况下,nCDHA/OCMC-CaCl₂微球中nCDHA所占的比例较nCDHA/OCMC-GA微球高,其OCMC:nCDHA（m/m）≈3:7,与人体骨骼中的有机相及无机相的组成比例相似;（2）SEM图显示,nCDHA/OCMC-CaCl₂微球的球形度、均匀性和分散性均优于nCDHA/OCMC-GA微球;（3）nCDHA/OCMC-CaCl₂微球表面包裹nCDHA,粗糙,对RH的包封率和载药量分别为（90.20±0.60）%和（11.03±0.30）%,远远高于nCDHA/OCMC-GA微球,相应为（2.08±0.97）%和（0.26±0.12）%;（4）体外释药实验发现,负载RH的CaCl₂交联的微球（RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球）,在释放336 h（14 d）后,约有70%的RH释放出来,远远优于载RH的GA交联的微球（RH-nCDHA/OCMC-GA微球）,24 h后的累积释放量高达93%。本文进一步研究了RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球的体外成骨性能、与骨髓间充质干细胞（Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,BMSCs）的相容性及对斯普拉-道来氏（Sprague Dawley,SD）大鼠颅骨缺损修复情况,并与nCDHA/OCMC-CaCl₂微球和nCDHA/OCMC-GA进行了比较。结果如下:（1）在模拟体液（Simulated Body Fluid,SBF）中矿化行为显示,nCDHA/OCMC-GA微球表面形态未发生明显变化,nCDHA/OCMC-CaCl₂微球表面局部形成类骨磷灰石层,但RH-nCDHA/OCMC-GA微球表面形成大片致密的类骨磷灰石层,体外成骨性能表现最好;（2）对比各微球组与空白组的BMSCs增殖率,nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组在各个时间点均无显著性差异,相较于nCDHA/OCMC-GA微球组（各时间点都有显著性差异）,对BMSCs有更好的黏附性和增殖能力,RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组在1、4、7 d时有显著性差异,到14 d时基本无差异,前期释放较高浓度的RH可能对BMSCs的增殖有一定影响;（3）对比不同微球对直径3.6 mm的全层颅骨顶骨缺损部位的修复情况,可以得到,用CaCl₂为交联剂制备的微球的骨修复能力优于GA为交联剂制备的微球。RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组和nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组相比,在各个时间节点,RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组的新骨形成量均高于单纯的nCDHA/OCMC-CaCl₂微球组。综上所述,RH-nCDHA/OCMC-CaCl₂微球对RH有较好的缓释效果,而且在促进新骨形成方面有较好的性能,有望成为同时具有抗炎效果和促进骨修复双重功能的骨修复材料。