文冠木成分的分离鉴定及其7种有效成分的药代动力学研究

来源 :内蒙古大学 | 被引量 : 12次 | 上传用户:yujing4953
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文冠果(XanthocerassorbifoliaBunge)是无患子科(Sapindaceae)植物,主要分布在我国北方辽宁、河北、内蒙古等地区。文冠木的干燥茎干作为一种传统的蒙药材,常被用来治疗风湿、痛风等疾病。迄今为止,国内外对于文冠木的成分和药理作用研究还不够深入,本论文从文冠木的化学成分到有效成分的药代动力学性质做了探讨,并进一步研究了文冠木不同部位的有效成分含量。本实验应用ODS、SephadexL20和制备液相分离化合物,NMR及UPLC-MS对结构进行鉴定,共分离和鉴定出12个化合物:原儿茶酸(protocatechuic acid,1)、3,4-二咖啡酰奎宁酸(isochlorogenic acid B,2)、芦丁(rutin,3)、杨梅素(myricetin,4)、二氢槲皮素(3,3’,4’,5,7-pentahydroxyflavanone,5)、原花青素人-2(procyanidin A-2,6)、儿茶素(catechin,7)、二氢杨梅素(dihydromyricetin,8)、肉桂鞣质B-1(cinnamtannin B-1,9)、没食子儿茶素(gallocatechin,10)、表没食子儿茶素(epigallocatechin,11)、表儿茶素(epicatechin,12)。化合物 1、2 为酚酸类、3-12为黄酮类。3,4-二咖啡酰奎宁酸(2)和肉桂鞣质B-1(9)为首次从文冠木中报道。这些化合物被用于药代动力学实验以及文冠木各部位定量实验。运用中药药代动力学方法,对文冠木有效成分的入血情况做了深入分析,所建立的方法检测出7种入血成分。结果发现,单独灌胃单品表儿茶素或二氢杨梅素时,入血含量相对于灌胃药材提取物时大幅降低,推测可能是提取物中的其它成分减缓了表儿茶素或二氢杨梅素的代谢或排泄速度。由于蒙药常是药材粉末直接服用,因此比较了药材粉末与粗提物灌胃时文冠木成分的药代动力学性质差异。首次发现,表儿茶素在粉末灌胃时血药浓度明显高于粗提物灌胃,而文冠酸在粉末灌胃时血药浓度明显低于粗提物灌胃。所以推测粉末进入体内后,其中不能被甲醇提取出来的表儿茶素多聚体经消化液作用降解为表儿茶素,使后者的血药浓度增加。人工消化液与文冠木粉末及其相应量的甲醇提取物反应后,粉末组可以释放更多的表儿茶素,这进一步的验证了以上观点。而文冠酸因为自身属脂溶性物质,甲醇能比体内消化液从药材中将该化合物提取的更完全,因此粗提物血药浓度高。为了探索文冠木其它部位资源的利用价值,用HPLC-MS定量文冠木各部位(叶、叶柄、枝条、茎干和种子)有效成分的含量,被定量的7种化合物中,儿茶素、表儿茶素和原花青素A-2在各部位均含有,二氢槲皮素、杨梅素和二氢杨梅素主要存在于在枝条和茎干中,文冠酸只在茎干中检测到。本研究在提纯得到12个化合物的基础上,首次探讨了文冠木主要单体成分、提取物与全粉给药后主要成分的血药浓度差异,并检测了文冠木各部位有效成分的含量分布,为文冠木的进一步开发利用提供理论依据。
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