研究背景:我国肝移植起步于20世纪70年代末,但直到90年代中期才开始快速发展,随着手术技巧、围手术期管理及免疫抑制治疗的不断发展及突破,肝移植得到了突飞猛进的发展。尽管肝移植受体术后的生存率、生存质量不断得到提高,但各种术后近期或远期并发症的存在,尤其是他克莫司的神经毒性反应,仍是各移植中心面临的重要课题。研究目的:探讨他克莫司(tacrolimus)血药浓度与肝移植术后神经系统并发症的关系及其治疗体会。研究资料与方法:择2005年1月至2009年1月间120例肝移植术后应用他克莫司+霉酚酸酯+甲泼尼龙三联免疫抑制治疗的患者。监测其他克莫司血药谷值浓度,观察术后第7～30日的神经毒性反应(包括兴奋型和抑制型),比较发生及未发生神经毒性反应患者他克莫司血药浓度。研究结果:术后神经毒性反应的发生率达25.8%,其中兴奋型占77.4%,抑制型占22.6%;92.2%发生在术后第7～21日。所有发生神经毒性反应患者及兴奋型、抑制型患者各自的他克莫司血药平均浓度均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05)。各种神经系统毒性反应中肢体震颤、兴奋失眠和多语症状的发生率最高,且三者各自的他克莫司血药浓度平均值均明显高于未发生神经毒性反应的患者(P＜0.05)。经调整药物剂量后,血药浓度下降,同时精神症状好转或消失有29例。1例症状严重患者在调整药物剂量后症状无明显好转,将他克莫司改为环孢素后症状逐渐消失。另1例患者在血药浓度降至15ng/ml以下后,仍表现为自杀倾向,追问其病史,发现有家族病史,予以对症治疗后好转。结论:他克莫司血药浓度的高低是引起肝移植术后早期神经系统并发症的重要影响因素。在调整剂量的同时,配合镇静药物的使用,多数患者精神症状有所好转。对于症状严重调整药物剂量后患者症状无明显好转者,将他克莫司换为环孢素后症状逐渐消失。所以考虑药物副作用引起精神异常可能性大。