第一部分 选择性COX-2抑制剂对CCl₄诱导肝硬化大鼠门静脉压力的影响 背景与目的:环氧合酶（cyclooxygenase,COX）是前列腺素类物质合成的关键酶,COX有两种异构酶:即COX-1和COX-2。近来发现在肝硬化实验性动物模型及肝硬化患者的肝组织中COX-2表达是明显升高的,提示COX-2可能在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥重要作用。本实验的目的在于探索COX-2在肝硬化门静脉高压形成过程中的作用,探索选择性COX-2抑制剂罗非昔布能否降低CCl₄诱导肝硬化大鼠门静脉压力及其可能机制。 方法:用CCl₄（CCl₄/oiive oil:v/v=1/1）经腹腔注射,每周2次共8周诱导雄性S-D大鼠肝硬化模型。将S-D大鼠随机分4组:正常对照组（n=10）给橄榄油腹腔注射;模型对照组（n=14）,在CCl₄诱导肝硬化模型的同时给予同等体积的生理盐水灌胃;罗非昔布组（n=14）,在CCl₄诱导肝硬化模型的同时给予罗非昔布（按每日每kg体重10mg溶于10ml生理盐水中灌胃）;米索前列醇组（以PGE₁表示,下同）（n=14）:在CCl₄诱导肝硬化模型的同时给予PGE₁（按每只大鼠每日10μg溶入2ml生理盐水中灌胃）。第8周末测定门静脉压力（PP）,并检测肝组织PGE₂、TXB₂浓度。最后用Western blot检测肝组织COX-2表达和病理组织HE染色。 结果:经CCl₄处理的各组的压力较正常对照组大鼠明显升高（p<0.01）,COX-2抑制剂罗非昔布干预组与肝硬化模型组相比,门静脉压力显著降低（分别为11.95±1.05mmHg vs.13.45±1.15mmHg,P<0.05）,每日给予10μg PGE₁干预组与肝硬化模型相比无统计学意义。随着肝硬化的形成,肝组织TXB₂和PGG₂是明显升高的。选择性COX-2抑制剂能通过对COX-2的抑制,从而使其产物减少（TXB₂在肝硬化模型组和罗非昔布组分别为:352.8±72.1 vs.262.2±77.7,P<0.05;PGE₂在肝硬化模型组和罗非昔布组分别为:870.3±230.1 vs.653.3±198.7,P<0.05）,两者在PGE₁组与肝硬化模型组无显著差别（TXB₂在肝硬化模型组和PGE₁组分别为:352.8±72.1 vs.354.6±68.5,P>0.05;PGE₂在肝硬化模型组和PGE₁组分别为:870.3±230.1 vs.855.3±293.9,P>0.05）。正常肝组织有少量的COX-2表达,随着肝硬化的形成,COX-2表达显著增加,与正常对照相比p<0.01;与肝硬化模型组相比,罗非昔布组和PGE₁组均无差异。 结论:COX-2/PGs在肝硬化门静脉高压形成过程中发挥重要作用,尤其是