应用病毒直接杀死肿瘤细胞是抗癌研究中的新方法，其中E1B缺陷性腺病毒 dl1520（也称ONYX-015）是研究进展最快的一个，目前在国外已进入Ⅲ期临床试验，临床试验结果非常令人振奋。dl1520系人C族第5型腺病毒，其基因组核苷酸2022处有C→T的点突变，2496～3323之间缺失827bp的核苷酸片段，它不能表达腺病毒E1B55KDa蛋白，是一种缺陷性腺病毒。McCormick研究小组经研究认为缺乏E1B55KDa蛋白的dl1520会受到宿主细胞P53的抑制，因而不能在含有正常P53的细胞中复制，但可以在P53缺陷的细胞中复制并杀死宿主细胞。鉴于人类肿瘤中有半数以上存在P53的缺陷，所以dl1520被用于治疗恶性肿瘤。然而，近来的一些研究显示dl1520的复制与宿主细胞P53无关，dl1520能在一些P53正常的细胞中复制，相反在一些P53缺陷的细胞中反而不能复制。这些相互矛盾的结果不仅引起学术界的争论，同时也给应用dl1520抗肿瘤出了难题，尤其是对于安全性问题是一个严重的考验。 为阐明P53在dl1520复制中的作用，我们对dl1520在不同P53状况细胞中的复制进行了研究。进一步为避免细胞内其他因素的干扰，我们还利用转基因的方法导入外源性P53基因，研究P53对dl1520复制的影响及对腺病毒（包括dl1520和野生型腺病毒）致细胞病变（CPE）的影响。同时我们还研究了dl1520在正常人细胞中的复制及CPE作用。为探讨腺病毒感染与 dl1520作用的关系，我们应用 Ad－βgal报告基因和抗Hexon抗体调查了不同细胞的感染情况，以RT－PCR检测了腺病毒受体的表达情况。另外，尝试以阳离子脂质体Lopofectamine介导dl1520直接感染宿主细胞，增加耐受细胞的感染率，观察感染对 dl1520作用的影响。 我们的结果显示dll520能在P53”的HenG－2细胞和P53－的Hen3B、U251、A431细胞中复制中并产生pE，但却不能在PS丁的LOVO细胞和P53的 PC－3，T－24，Jurkat，K562，HL－60细胞中复制，也不产生CPE。研究还发现dl 1520能在正常人肝细胞中复制及产生吓E。以外源性P53基因导入不表达P53的Hep3B细胞后，能表达出正常的P53蛋白，而dll520能在这种表达外源性 P53的 Hep3B－P53细胞中复制及产生 CPE。研究还发现腺病毒（包括野生型及m 缺陷型）在HeP3B、U251细胞中产生oE的效果与在表达外源性P53蛋白的HeP3B－P53，U251－P53细胞基本一致。另外，通过对感染率的检测，发现对 dll 520耐受的细胞均呈现低感染状态，这些低感染的细胞CAR水平都很低或完全缺失。以卜ipofectamie可以不依赖CAR而直接介导腺病毒感染 PC－3和 Jurkat细胞，细胞增加感染后同样可出现CPE效应。 我们的结果证明dll520的复制及CPE效应与宿主细胞的P53无关，P53及P53－EIB55KDa复合物对腺病毒（包括野生型腺病毒）的CPE作用没有影响。我们发现 dl 1520能在正常人肝细胞中复制并损害肝细胞，其效果与肝癌细胞HepG－2相当。研究还表明感染过程是影响dll520作用的主要因素，而细胞CAR是影响感染的主要原因。Lipofectamine可以增加dll520对一些耐受细胞的感染、促进细胞产生CPE。