Con-G及其类似物抑制吗啡诱导小鼠奖赏效应及CaMKⅡα表达机制的研究

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1目的利用视频跟踪-计算机自动分析的条件位置偏爱(conditioned place preference, CPP)实验系统,验证Con-G、Glu-Con-G及Glu-Con-G[1-13]抗吗啡精神依赖的药效,为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据;应用免疫印迹方法(western blotting)检测吗啡成瘾小鼠前额叶皮质和海马脑区CaMKⅡa水平的变化,探讨它在吗啡成瘾中的可能作用机制。2实验方法采用清洁级雄性昆明种小鼠,用CPP装置检测行为学改变,用Vestern blotting检测目标蛋白变化。3结果CPP实验结果显示,侧脑室分别给予120、240、480pmol Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达和复燃有抑制作用,且不影响小鼠的运动活性及探索行为。Western blotting实验结果显示,一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性。4结论1.单次侧脑室内分别给予120.240.480pmol Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13],可抑制吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃;2.所给剂量的Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13]均未显著影响正常小鼠和吗啡成瘾小鼠的运动活性和探索行为;3.长期吗啡处理可以引起成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量明显增加;4.一定剂量的Con-G、Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-13]可降低吗啡成瘾小鼠PFC和Hp脑区CaMKⅡα蛋白含量,且成剂量相关性;
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