β-联环蛋白、环氧合酶-2及前列腺素E2在大鼠大肠肿瘤中的表达及意义

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目的:①探讨p-联环蛋白(β-catenin)、环氧合酶-2(COX-2)及前列腺素E2(PGE2)在二甲基肼诱导的大鼠大肠肿瘤生长增殖中的表达及意义;②探讨CD133、富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)在人大肠肿瘤中的表达及意义。方法:①利用二甲基肼(DMH)诱导大鼠大肠癌模型,HE染色观察模型构建情况,采用实时定量逆转录聚合酶链(Real-time PCR)反应检测大鼠大肠组织中P-catenin、COX-2 mRNA的表达,蛋白印迹法(Western-blot)检测大鼠大肠组织中β-catenin、COX-2蛋白质的表达,ELISA法检测大肠组织中PGE2含量变化;②病理科搜集大肠组织蜡块68例,其中正常大肠黏膜21例、大肠腺瘤21例、大肠癌26例,通过免疫组织化学SP法测定组织中CD133、Lgr5的表达。结果:①DMH成功诱导了大鼠大肠癌模型,正常对照组未见肿瘤发生,模型组51例(72.86%)大鼠成功诱发肿瘤,其中大肠腺癌35例,大肠腺瘤16例。β-catenin mRNA和蛋白质的表达肠癌组和腺瘤组均高于对照组(P<0.05),且肠癌组表达高于腺瘤组(P<0.05);COX-2mRNA和蛋白质的表达肠癌组高于对照组和腺瘤组(P<0.05),但腺瘤组与对照组比较仅有增高趋势(P>0.05);与正常对照组相比较,肠癌组和腺瘤组中PGE2的含量均增高(P<0.05),且肠癌组PGE2的含量高于腺瘤组(P<0.05)。②免疫组化结果显示:CD133在对照组正常大肠组织、大肠腺瘤和大肠癌中的阳性表达率分别为14.3%、42.9%和73.1%,在肠癌组和腺瘤组的表达均高于对照组正常大肠粘膜(P<0.05),且在肠癌组的表达高于腺瘤组(P<0.05)。Lgr5在对照组、腺瘤组和肠癌组的阳性表达率分别为0、23.8%和65.4%,三者之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:①β-catenin表达增多、COX-2被诱导表达增高,进而合成PGE2增多,可能是大肠癌的发生、发展过程中的重要途径;②CD133、Lgr5在大肠癌组织中的表达均增高,可能是大肠癌干细胞表面分子标志物。
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