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目的 探讨EBV感染、ras基因突变以及法尼基转移酶异常表达在EBV相关胃癌(EBV-associated gastric carcinoma,EBVaGC)发生发展中的作用。 方法 应用PCR-RFLP技术检测13例EBVaGCs、45例与之匹配的EBV阴性胃癌(EBV-negative gastric carcinoma,EBVnGC)以及58例相应癌旁组织中H-ras12密码子,K-ras12、13密码子点突变情况;RT-PCR技术检测法尼基转移酶(FTase)β亚单位mRNA的表达水平;RT-PCR-Southern检测EBVaGC组织中病毒潜伏期基因EBNA1、EBNA2、LMP1和LMP2A以及早期基因BARF1和BHRF1的表达。 结果 ①13例EBVaGCs、45例EBVnGCs以及58例相应癌旁组织中检测到2例H-ras 12位点突变,突变率为4.44%(2/58),均发生在EBVnGCs。②13例EBVaGCs、45例EBVnGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平分别为0.80±0.19、0.96±0.43,两者无显著性差异(t=1.93,P=0.06);在58例癌组织以及相应癌旁组织中表达水平分别为0.93±0.39、0.78±0.26,两者有显著性差异(t=2.44,P=0.02<0.05)。③13例EBVaGCs组织中均检测到EBVEBNA1 mRNA,EBNA2和LMP1 mRNA均为阴性,5例检测到LMP2A mRNA;6例EBV早期基因BARF1 mRNA阳性,2例EBV早期基因BHRF1 mRNA阳性。④5例LMP2A阳性和8例LMP2A阴性EBVaGCs组织中FTase β亚单位mRNA表达水平分别为0.76±0.24、0.86±0.21,两者无显著性差异(t=0.79,p>0.05)。6例BARF1阳性和7例BARF1阴性EBVaGCs组织中表达水平分别为0.73±0.19、0.90±0.21,两者无显著性差异(t=1.59,P=0.14)。 结论 ①胃癌组织ras基因突变率较低,ras基因突变与EBVaGC的发生无明显相关性。②胃癌组织中FTase β亚单位mRNA明显高于癌旁组织,但与ras突变无相关性,推测FTase不是通过活化ras基因发挥其致瘤作用,可能通过其他途径或直接参与细胞的癌变过程。③与EBVnGC相比,13例EBVaGC癌组织中FTase β亚单位mRNA表达有降低趋势,EBVaGC中LMP1表达缺失是否与这种趋势有关,EBVaGC组织中FTase的作用是否不同于EBVnGC,尚有待增加EBVaGC标本深入探讨。④EBVaGC组织中LMP1 mRNA均为阴性,提示EBV早期基因BHRF1和BARF1可能代替LMP1在EBVaGC发生发展过程中起致癌作用。