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背景神经内分泌肿瘤(NET)是一种源于神经内分泌细胞和肽能神经元的异质性肿瘤,此类肿瘤较为罕见,在全部恶性肿瘤中的比例不到1%,多见于胃肠道(占57%)及呼吸道(占23%),近年来流行病学数据显示,神经内内分泌肿瘤的发病率和患病率明显上升,预计发病率为5.25/10万[1,2,3]。根据2010年WHO消化系统肿瘤分类系统,依据Ki-67阳性指数和核分裂计数进行分级,包括G1、G2和G3三个等级,具体标准如下:Ki67≤2%、核分裂象数为1/10高倍视野(HPF)的为 G1;3%20%、核分裂象数>20/10HPF的为G3。G1和G2分化较好,G3分化较差,其中G1/G2称为神经内分泌瘤,G3又称为神经内分泌癌[4]。最近一个新的G3亚群被定义,分为高分化或分化较好的神经内分泌瘤(NET G3)和低分化或分化较差的神经内分泌癌(NEC G3),并被证明它们的预后不同[5]。原发性肝脏神经内分泌肿瘤(PHNET)原发于肝脏,占整个NET的0.3-4.0%,临床罕见,最先由埃德蒙森在1958年描述[6]。随着现今医学技术的发展,该类疾病的诊出率逐渐上升,但现有关于PHNET的临床研究极少,其临床特征仍不明确,诊治方法及预后因素仍不清楚。因此,收集更多样本的研究分析,来探讨原发性肝脏神经内分泌肿瘤(PHNET)的临床特点及诊治经验、分析影响其预后的因素,对临床研究及诊治都有着深刻的意义。目的本研究旨在探讨原发性肝脏神经内分泌肿瘤(PHNET)的临床特征及诊治经验,分析影响其预后的因素。方法回顾性分析郑州大学第一附属医院2012年1月1日至2019年1月1日收治的21例确诊为PHNET患者的临床、病理及随访资料,分析并总结该病的一般临床特征及诊断、治疗经验和方法,临床病理指标与预后的关系采用log-rank检验进行单因素分析,多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果1、一般临床资料:共21例PHNET患者,男11例,女10例,男女比例为1.1:1,平均年龄为60岁(36-75);上腹部疼痛10(48%)例,腹痛伴有恶心、呕吐3(14%)例,腹胀5(24%)例,无症状3(14%)例,21例PHNET患者均无明显类癌综合征表现,右上腹压痛6(29%)例;HBV表面抗原阳性2(10%)例;肿瘤标志物显示:CA-199升高6(29%)例,CA-125升高7(33%)例;肝功能异常患者8(38%)例;腹部增强CT检查均发现肝脏实性占位,其中肝脏单发4(19%)例,肝脏多发17(81%)例,平均直径58mm(22mm-147mm),淋巴结转移14(67%)例,远处转移3(14%)例;根治性肝切除术5(23%)例,TACE+化疗2(10%)例,单独化疗12(57%)例,支持治疗2(10%)例。2、病理免疫组化及随访预后情况:神经内分泌瘤5(24%)例,神经内分泌癌 16(76%)例,NETG3 4(25%)例,NEC G3 12(75%)例。免疫组化显示:CK(+)71%(15/21)、CK8/18(+)23%(5/21)、CK7(+)23%(5/21)、CK19(+)29%(6/21)、Syn(+)100%(21/21)、CD56(+)95%(20/21)、CgA(+)48%(10/21)。21例患者均获得随访,随访时间5～20个月,中位生存时间8个月,半年生存率71%(15/21)1年生存率38%(8/21);其中10例因肝功能衰竭死亡,6例因恶病质死亡,1例因肾功能衰竭死亡,4例患者至随访结束生存。3、单因素分析显示:有无淋巴结转移、能否手术切除、肿瘤分级、CK阳性与否是影响PHNET患者预后的因素(P<0.05)。4、将患者有无淋巴结转移、能否手术切除、肿瘤分级、CK阳性与否行多因素Cox风险回归分析显示:不能手术切除(P=0.038,HR=8.99,95%CI:1.128-71.798)是影响患者预后的独立危险因素。结论1、PHNET临床罕见,男女发病无明显差异,临床表现、肿瘤标志物及影像学检查无特异性。2、确诊PHNET需病理及免疫组化检查并严格排除肝外原发灶。3、手术切除为首选治疗手段,有无淋巴结转移、能否手术切除、肿瘤分级、CK阳性与否与PHNET患者预后密切相关,不能手术切除是PHNET患者预后的独立危险因素。