目的：探讨膜．细胞骨架连接蛋白埃兹蛋白(Ezrin)对体外肠癌细胞株生长和侵袭能力的影响；研究散发性结直肠癌组织中Ezrin蛋白及mgNA水平的表达；探讨Ezrin在散发性结直肠癌发生发展中的作用及其对结直肠癌预后的影响；探讨Ezrin与CD44的相关性及二者在结直肠癌转移预后中的作用。 方法：(1)选取肠癌细胞株(Lovo，SW480)作为研究材料，采用小干扰RNA(siRNA)方法下调Ezrin的表达，分别通过TaqMan实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction，Real-time qRT-PCR)(相对定量法)和Western印迹验证siRNA对．Ezrin在转录和蛋白水平的下调及下调作用随干扰时间的变化，根据Western blotting的结果选取Ezrin蛋白表达最低的时间点，检测干扰后肠癌细胞生物学行为的改变。CCK-8法检测两细胞株干扰前后增殖能力的改变；流式细胞仪检测细胞周期和凋亡；Transwell实验检测肠癌细胞侵袭和转移能力的变化。每次实验重复3次。(2)收集复旦大学附属肿瘤医院病理科2004-2005年间132例结直肠癌(其中有转移74例，无转移58例)及43例癌旁正常粘膜石蜡包埋组织，通过免疫组化方法检测Ezrin蛋白和CD44表达，将二者与患者的临床病理参数和预后及二者的相关性进行统计分析。(3)Real-time qRT-PCR检测上述病例对应的新鲜标本中Ezrin mRNA含量，统计学分析Ezrin mRNA与结直肠癌发生发展及转移、Ezrin蛋白表达部位、临床病理参数及预后的关系。 结果：(1)Real-time qRT-PCR和Western blotting显示Ezrin siRNA对Ezrin在基因和蛋白水平均有显著的下调作用。下调Ezrin蛋白后可显著减慢两株肠癌细胞的生长速度，S期细胞比例略有下降，G1期细胞比例略有上升(Lovo：S期由33.26％下降到27.81％，G1期由58.55％上升至63.68％；SW480：S期由38.08％下降到34.85％，G1期由37.64％上升至52.80％，P>0.05)。凋亡指数增加(Lovo由4.89％上升至15.25％，SW480由6.12％上升至12.45％，P<0.01)。肿瘤细胞的运动侵袭能力下降，穿过人工基底膜的细胞数量明显减少(Lovo：由70.20±4.259个降至17.80±2.223个，P<0.01；SW480由32.00±2.324个降至11.40±1.030个，P<0.01)。(2)Ezrin在正常肠上皮细胞主要定位于胞浆。在肠癌细胞也主要定位于胞浆，部分病例以胞膜表达为主。Ezrin在结直肠癌中的总阳性率显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率(79.5％vs 11.6％，P<0.001)。Ezrin总阳性率在转移组高于未转移组(86.5％ vs 70.7％，P=0.026)，其中膜为主型Ezrin表达率转移组显著高于未转移组(31.1％ vs 6.90,4，P<0.001)，浆为主型Ezrin表达率转移组(55.4％)与未转移组(63.8％)无明显差异。Ezrin总阳性率与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关(P>0.05)。右半结肠膜为主型Ezrin表达率显著高于左半结肠和直肠(P<0.01)，左半结肠浆为主型Ezrin表达率显著高于右半结肠和直肠(P<0.01)，Ezrin表达部位是否与结肠癌发生部位相关仍需扩大样本量进一步研究。单因素生存分析显示Ezrin蛋白过表达、Ezrin膜表达均与患者低无病生存率相关(P<,单><0.05)。(3)结直肠癌组织中Ezrin mRNA含量(2.2498±0.6159)显著高于癌旁正常粘膜的含量(1.8208±0.4896)(P<0.001)。转移组Ezrin mRNA含量(2.3580±0.5584)高于未转移组(2.1129±0.6625)(P=0.037)。Ezrin蛋白阳性组Ezrin mRNA含量(2.2631±0.6278)高于Ezrin蛋白阴性组(2.1960±0.5758)，膜为主型Ezrin mRNA(2.2671±0.5990)略高于浆为主型组mRNA(2.2448±0.6241)(P>0.05)。患者年龄小于50岁组Ezrin mRNA含量(2.5165±0.5755)高于年龄大于50岁组(2.1762±0.6094)(P=0.016)。Ezrin mRNA与性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等均无关(P>0.05)。单因素生存分析显示Ezrin mRNA高表达组患者无病生存率(80.77％)略低于Ezrin mRNAf氐表达组(81.82％)，但无统计学差异(P<,单>>0.05)。(4)CD44在转移组中的阳性率(71.6％)高于未转移组(53.4％)(P=0.031)；CD44和Ezrin的共表达率转移组(63.5％)高于未转移组(43.1％)(P=0.019)。二者在结直肠癌中的表达具有相关性(P=0.020)，且呈正相关(r=0.202)。CD44与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数无关(P>0.05)。单因素生存分析显示CD44阳性及二者共表达均与患者的无病生存率相关(P<,单><0.05)；但多因素生存分析显示CD44和Ezrin共表达并不能作为独立的预后影响因素(P<,多>>0.05)。 结论：(1)靶向抑制Ezrin在肠癌细胞株的表达后，肠癌细胞的生长和侵袭能力都受到相应的抑制，Ezrin在肠癌细胞生长和侵袭过程中发挥重要的作用。(2)Ezrin蛋白、mRNA表达增高与结直肠癌发生发展及转移密切相关，Ezrin蛋白、mRNA水平的表达趋势基本一致。Ezrin从胞浆到胞膜的移位在肿瘤转移中可能起着至关重要的作用；Ezrin mRNA可能与患者的年龄相关。(3)Ezrin蛋白及其表达部位可能成为临床判断散发性结直肠癌预后的重要参考指标，Ezrin有可能成为抑制肠癌发生发展作用的新的靶点。(4)CD44和Ezrin的表达与结直肠癌转移密切相关，CD44与Ezrin在结直肠癌发生发展过程中起协同作用，二者阳性表达的患者无病生存率低于阴性表达者，CD44和Ezrin共表达可能在评估散发性结直肠癌的预后中起着重要作用。