论文部分内容阅读
背景乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤。流行病学调查显示,乳腺癌的患病率呈上升趋势[1-3]。经手术切除、放疗或内分泌治疗后,多数患者早期可以获得较好疗效。但是却仍然无法阻止乳腺癌的进展。几乎所有患者最终都进展为复发、转移而预后不佳,迄今仍无有效治疗方法。最近很多研究证实,FOXC1在胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌等多种肿瘤组织中均过表达,并且FOXC1的高表达与肿瘤患者的不良预后密切相关。IncRNA是一类没有开放阅读框,存在于细胞核或细胞质中,序列高度保守且不编码蛋白的类信使RNA转录本。IncRNA在表达或功能调节上,与临近的mRNA之间存在着多种关联,以一种"IncRNA-mRNA"对的形式,相互作用,发挥功能。因此,寻找FOXC1相关IncRNA作为新的治疗靶点为进一步临床研究提供了理论基础。目的探讨转录因子FOXC1和IncRNA FOXCUT在乳腺癌组织中IncRNA-mRNA序列对之间表达的相关性,以及FOXCUT和FOXC1与乳腺癌发生的关系。为乳腺癌预后及治疗提供新的理论基础。方法1.采用Western blot和免疫组织化学方法检测65例乳腺癌患者组织中FOXC1蛋白的表达变化；2.采用Real Time PCR方法检测FOXC1和FOXCUT在乳腺癌组织内的表达情况,并分析FOXC1与FOXCUT的相关性；3.采用siRNA沉默MCF-7细胞中FOXC1及FOXCUT后,Real Time PCR和Western blot检测FOXC1及FOXCUT表达,分析其相关性；4.CCK-8法分别检测FOXC1 siRNA和FOXCUT siRNA转染的MCF-7细胞的增殖活性。结果1.乳腺癌组织中FOXC1和FOXCUT的表达高于癌旁组织。2. FOXC1与FOXCUT在乳腺癌组织中表达趋势具有相关性,二者以基因对形式发挥功能,下调FOXCUT可以抑制FOXC1的表达。3. FOXC1 siRNA和FOXCUT siRNA转染的MCF-7细胞的增殖活性明显被抑制。结论1.在乳腺癌中FOXCUT与FOXC1存在相互作用。2. FOXC1及FOXCUT可以通过FOXC1-FOXCUT基因对的形式调控乳腺癌细胞的增殖。3. FOXC1及FOXCUT可以作为乳腺癌的标记物及基因治疗的新靶点。