论文部分内容阅读
目的:分析脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)患者的临床特点和遗传学特点,探究SCA患者的表型-基因型相关性,初步建立SCA患者的基因诊断流程。方法:对2006-2017年我院收集的SCA患者进行了详细的病史询问和规范的神经系统查体,使用国际协作共济失调评估量表(International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS)对SCA患者进行病情评估。采用PCR+片段分析的方法对SCA患者和症状前患者进行动态突变致致病基因的分子遗传学检测。结果:本研究共入组SCA患者及家系成员共计477名,其中常染色体显性遗传家系262例,散发患者92名。在262例AD-SCA家系中,共检测出SCA1家系27例(10.31%),SCA2家系26例(9.92%),SCA3家系181例(69.08%),SCA6家系7例(2.67%),SCA12家系1例(0.38%),DRPLA家系1例(0.38%),未明确基因分型SCA家系19例(7.25%)。在92名散发患者中,共检测出SCA1患者4例(4.35%),SCA2患者1例(1.09%),SCA3患者6例(6.52%),SCA6患者1例(1.09%),SCA8患者1例(1.09%),SCA12患者2例(2.17%)。,未明确基因分型SCA家系77个(83.70%)。未检测出SCA7、SCA10、SCA17、SCA31、SCA36亚型致病基因多核苷酸异常重复突变。结论:1.SCA3是中国大陆汉族人群最常见的SCA亚型,其次依次为SCA1、SCA2和SCA6。2.SCA1、SCA2、SCA3、SCA6患者人群中,腱反射减退/消失、震颤和眼震阴性常见于SCA2患者,SCA6患者发病年龄相对偏晚,部分SCA6患者可出现小脑外症状。本研究SCA8、SCA12患者的表型和国内外报道的病例基本相似,而DRPLA患者的表型较不典型。3.扩大了SCA12亚型的CAG三核苷酸病理重复次数参考范围。4.本研究发现SCA1、SCA2、SCA3患者的CAG病理拷贝数和发病年龄呈负相关(P<0.05)。5.根据患者的临床表现和SCA的基因频率制定筛查策略。首先筛查SCA3,其次筛查SCA1和SCA2,再次筛查SCA6,然后筛查SCA8、SCA12和DRPLA,最后筛查SCA7、SCA17、SCA10、SCA31、SCA36以及常规变异导致的SCA亚型。患者具有特殊表型应优先筛查相应动态突变基因。