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孕酮(progesterone,P)除发挥生殖作用外,在中枢神经系统对神经保护和神经再生也具有一定效用,本实验室前期已证明在结状神经节、背根神经节和十二指肠上存在孕酮受体(progesterone receptor,PR),认为P可能通过影响神经反射途径而发挥对内脏的调节作用。有资料报道在小鼠脑中PR广泛表达,且在脑干的迷走神经背侧核(dorsalmotor nucleus of the vagus,DMV)中呈中等水平表达。DMV是调控内脏器官活动的副交感节前运动神经元胞体的聚集区。那么P能否对DMV神经元的兴奋性产生影响及其作用机制?本试验采用全细胞膜片钳技术研究不同浓度P(10、102、103、104nM)对印防己毒素(Picrotoxin,PTX)诱导的DMV神经元兴奋性的影响及作用机制,旨在证实在DMV这个内脏反射通路的关键节点上P能否通过影响神经元兴奋性,达到对内脏机能的调控作用,丰富P通过神经反射途径发挥生理学作用的机制,并为临床和生产中孕激素的使用提供理论依据。取得以下主要结果: 1、本试验共记录104例神经元数据,投射到胃和肠神经元分别占29.8%和35.6%,且其电生理特征对P作用也表现出多样性的特点。 2、PTX对小鼠投射到胃、肠的DMV神经元兴奋性增强效应显著,且投射到胃与投射到肠的神经元动作电位数目差异显著(F(1,166)=4.40,P<0.05)。这种增强效应对膜的通透性没有影响,也不改变动作电位的形成以及关键离子通道的特性。 3、一定浓度P作用后可以显著抑制投射到胃、肠的DMV神经元兴奋性。 4、不同浓度P预处理对PTX诱导的DMV神经元兴奋性有浓度依赖性的抑制作用。并且这种抑制作用因投射到胃、肠的DMV神经元的不同而存在差异。 以上结果证实了P可以通过影响GABA途径来调控投射到胃、肠的DMV神经元的兴奋性,提示在小鼠DMV存在P通过影响DMV神经元兴奋性达到对内脏机能的调节作用的电生理机制,表明在小鼠DMV这一内脏神经调节通路的重要节点上,P可以通过不同于激素受体介导的直接调控途径和下丘脑-垂体-性腺轴途径的第三条调控途径。为丰富神经内分泌免疫网络学说补充了新内容,并为临床和生产中孕激素的使用提供理论参考。