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目的旨在探讨成年SD大鼠进行双侧卵巢切除术(Ovariectomy,OVX)模拟人类绝经期变化,制造绝经后骨关节炎(Osteoarthritis,OA)模型的可行性;早期应用雷洛昔芬(Raloxifene,RAL)干预绝经后OA模型,研究RAL对软骨下骨及关节软骨的作用;并且观察大鼠年龄相关的关节变化。方法24只6月龄SPF级SD大鼠随机分为4组,每组6只,即:Baseline组、Sham+V组、OVX+V组和OVX+RAL组。Baseline组在实验开始时进行安乐死取材,OVX+V组和OVX+RAL组行双侧OVX手术,Sham+V组进行对照性手术,不进行实质性卵巢切除。术后OVX+RAL组给予RAL 6.2mg/kg·day灌胃,OVX+V组和Sham+V组给予等量生理盐水灌胃。给药3月后安乐死动物,4%甲醛固定液固定。所有标本先应用Micro-CT对右侧近端胫骨行骨组织形态学测定;Micro-CT测定完成后,所有动物右膝关节脱钙8周,石蜡包埋切片,切片行甲苯胺蓝染色和COL-II、Caspase-3,MMP-3免疫组织化学染色。甲苯胺蓝染色切片应用OARSI组织学评分;免疫组织化学阳性蛋白表达采用IRS评分。各组数据进行相应的统计学分析。结果1 OARSI组织学评分发现,OVX+V组分别与Sham+V组和OVX+RAL组比较除总软骨退变宽度和关节囊修复外,所有评分均升高,特别是软骨基质丢失宽度和显著软骨退变宽度显著升高(P<0.05),Sham+V组与Baseline组比较除软骨基质丢失宽度和显著软骨退变宽度评分相同外,所有评分均增加,但无统计学差异。2 OVX+V组分别与Sham+V组和OVX+RAL组比较COL-II表达均显著降低(P分别0.001和0.001);Sham+V组与Baseline组比较COL-II表达显著降低(P=0.049)。同样,OVX+V组分别与Sham+V组和OVX+RAL组比较Caspase-3稍显升高,但无统计学差异;Sham+V组与Baseline组比较稍显升高,但无统计学差异。OVX+V组分别与Sham+V组和OVX+RAL组比较MMP-13表达均显著增加(P均为0.000);Sham+V组与Baseline组比较稍显升高,但无统计学差异。OVX+V组分别与Sham+V组和OVX+RAL组比较COL-II/Caspase-3和COLII/MMP-13比值均显著降低(P<0.05);Sham+V组与Baseline组比较,COLII/Caspase-3和COL-II/MMP-13比值稍显降低,其中COL-II/MMP-13有统计学差异(P=0.006)。3 Micro-CT发现,OVX+V组与Sham+V组比较,BV/TV、Tb.N、I.S和BS/TV值均降低,其中I.S具有统计学差异(P=0.022),Tb.Sp和SMI值均增加,但无统计差异。OVX+V组与OVX+RAL组比较,BV/TV、Tb.N、I.S和BS/TV值均显著降低(P分别=0.001、0.000、0.000和0.002),Tb.Sp和SMI值均显著增加(P分别=0.012和0.002);Sham+V组与Baseline组比较,BV/TV、Tb.N、I.S和BS/TV值均稍显降低,Tb.Sp和SMI值均稍显升高,但无统计学差异。结论1.OVX诱导的软骨下骨和关节软骨退变较为轻微,提示6月龄OVX大鼠是一种退变较为轻微的绝经后OA大鼠模型。2.RAL经口灌喂3个月可以延缓OVX诱导的绝经后软骨下骨和软骨退变,并且改善OVX所诱导的关节囊改变;关节是一个有机整体,关节组织间相互作用,RAL对关节软骨、软骨下骨、关节囊等关节组织可能都具有积极作用,从关节整体上延缓OA的疾病进展。3.随着成年大鼠年龄的增加,软骨下骨和关节软骨退变有加重趋势。