化疗中期18F-FDG PET/CT代谢参数在侵袭性B细胞淋巴瘤预后判断价值的研究

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目的:探索化疗中期氟代脱氧葡萄糖(18F-fluorodeoxyglucose,18F-FDG)正电子发射型断层显像/计算机体层成像(Positron emission tomography/Computed Tomography,PET/CT)多个代谢参数,包括最大标准摄取值(Maximum standardized uptake value,SUVmax)、肿瘤代谢体积(Metabolic tumor volume,MTV)、糖酵解总量(Total lesion glycolysis,TLG)在侵袭性B细胞淋巴瘤预后判断的价值。方法:回顾性分析2016年3月-2019年12月期间于兰州大学第二医院就诊并经病理确诊的侵袭性B细胞淋巴瘤患者84例,其中男性47例,女性37例,平均年龄53.0±13.2岁(16-83岁)。所有患者接受规范的一线化疗,并于化疗中期(4-6周期)行18F-FDG PET/CT显像。对所有患者化疗中期的PET/CT图像进行分析,应用图像后处理软件测量病灶的代谢参数SUVmax、MTV和TLG值,并应用Deauville评分标准对中期PET/CT结果进行评分。记录患者的临床资料,包括:初诊时的年龄、有无B症状、细胞增殖核抗原(nuclcar-associated antigen Ki-67,Ki-67)指数、Ann Arbor分期,初诊时及化疗中期行PET/CT检查相应时期的乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)水平。根据患者的临床资料,应用国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)、美国国立综合癌症网络-国际预后指数(National Comprehensive Cancer Network-International Prognostic Index,NCCN-IPI)评分标准进行评分。应用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)确定PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG在侵袭性B细胞淋巴瘤预后判断的最佳阈值;分析SUVmax、MTV、TLG与临床指标的相关性;应用Kaplan-Meier法对患者的各临床指标、IPI评分、NCCN-IPI评分、PET/CT代谢参数、Deauville评分进行生存分析,应用Log-rank检验比较生存曲线的差异,应用Cox比例风险回归模型进行预后影响因素的多因素分析。结果:1.随访结果:经过5-49月的随访(中位随访时间13.5月),84例患者中,3例患者因淋巴瘤相关并发症死亡(3.6%),18例患者治疗结束后出现进展或复发(21.4%),其余63例患者在随访期间无疾病进展或复发(75.0%)。84例患者的平均无进展生存(Progression-Free Survival,PFS)期为37.2月,1年PFS率为76.5%,2年PFS率为72.6%。2.临床指标预后分析结果:初诊时及化疗中期LDH水平增高的患者PFS率均明显低于LDH水平正常的患者,差异具有统计学意义(χ2=8.575、10.346,P=0.003、0.001)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,初诊时及化疗中期的LDH水平均是侵袭性B细胞淋巴瘤的预后影响因素。而年龄、B症状、Ki-67指数、Ann Arbor分期、血β2-MG和Hb水平均不是预后影响因素。3.IPI、NCCN-IPI评分预后分析结果:NCCN-IPI评分4-8分患者的预后不良发生率明显高于0-3分的患者(44.4%vs 13.7%),差异具有统计学意义(P=0.003);但在IPI评分中,0-3分和4-5的患者的预后不良发生率的差异没有统计学意义。Kaplan-Meier生存分析结果显示,NCCN-IPI评分是侵袭性B细胞淋巴瘤的预后影响因素,而IPI评分不是预后影响因素。4.化疗中期PET/CT代谢参数结果:预后不良患者的化疗中期PET/CT代谢参数SUVmax、MTV和TLG均明显高于预后良好的患者,差异具有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SUVmax、MTV和TLG在判断侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的判断阈值分别为9.42、24.54、100.71,AUC值分别为0.890、0.870、0.884,预后判断的准确性分别为90.5%、90.5%、92.9%。SUVmax、MTV、TLG高于判断阈值的患者,其预后不良发生率明显更高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。化疗中期LDH水平增高的患者,其SUVmax、MTV和TLG值均明显高于LDH水平正常的患者,且LDH水平与SUVmax、MTV和TLG值均呈显著正相关(r=0.408、0.493和0.488,P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,SUVmax、MTV、TLG值均是侵袭性B细胞淋巴瘤的预后影响因素。5.多因素分析结果:在Cox比例风险回归模型中,只有化疗中期的LDH水平和SUVmax值是侵袭性B细胞淋巴瘤的独立预后因素,危险比(Hazard Ratio,HR)分别为1.001和1.168。而其它预后影响因素均不是侵袭性B细胞淋巴瘤的独立预后因素。结论:1.本研究人群的侵袭性B细胞淋巴瘤患者化疗中期PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG及Deauville评分、初诊时及化疗中期LDH水平、NCCN-IPI评分均是预后影响因素。其中化疗中期LDH水平和SUVmax值的预后判断能力最高。2.化疗中期PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG在判断侵袭性B细胞淋巴瘤预后的阈值分别为9.42、24.54、100.71,高于阈值提示预后不良,可作为临床参考。3.侵袭性B细胞淋巴瘤患者化疗中期PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG值与血清LDH水平有关,与其他临床指标无关。
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