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目的：用卵清蛋白（OVA）法复制慢性哮喘小鼠模型，通过香烟烟雾暴露和吸入性糖皮质激素（ICS）的干预，观察小鼠气道病理学特点及瘦素(Leptin)、磷酸化的信号调节激酶（P-ERK）的水平变化，探讨香烟烟雾暴露对哮喘气道炎症与重塑的影响及ICS的干预作用。方法：40只雄性小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘组（B组）、烟雾暴露组（C组）、布地奈德组（D组）及烟雾暴露布地奈德组（E组），每组8只。B组小鼠在第1、8、15天腹腔注射抗原混合液0.2ml(含OVA20ug和氢氧化铝2mg)。第21日开始超声雾化吸入2.5％的OVA生理盐水激发，隔日雾化1次，每次30min，持续至第52日，共计13次。C组在B组基础上，自激发开始前1小时，每日给予小鼠烟雾暴露30min，共燃烧6支香烟；D组在B组基础上，于每次激发前30min雾化吸入布地奈德1mg；E组在C组基础上，于每次烟雾暴露后激发前雾化吸入布地奈德1mg；A组小鼠于第1、8、15天腹腔内注射生理盐水，第21日开始用生理盐水雾化，频率和次数同前。于末次激发后6小时处死小鼠，结扎右肺，左肺行肺泡灌洗作细胞分类计数，取右肺组织行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理学的改变及检测气道壁和气道平滑肌厚度，Masson染色观察气道胶原沉积，免疫组化检测Leptin及P-ERK的表达。RT-PCR检测Leptin mRNA在肺组织中表达。结果：（1）行为学改变：B及D组在激发时点头运动、行动迟缓及懒动等呼吸困难等表现；C及E组在烟雾暴露时，烦躁不安、跳跃、口唇发绀，腹肌痉挛等呼吸困难等表现更加明显。A组小鼠呼吸平稳、反应灵敏、无呼吸急促等表现。(2)肺泡灌洗液炎症细胞检测结果：B组炎症细胞总数(28.08±1.78)、嗜酸性粒细胞数(4.17±0.15)及淋巴细胞数(17.87±0.54)较A组(10.9±0.72、0.88±0.17、3.38±0.32)增多，C组(39.19±2.54、13.72±0.74、20.94±0.83)较B组增多，D组(18.21±0.52、2.17±0.21、14.34±0.55)较B组减少，E组(29.31±1.25、9.89±1.17、18.75±0.35)较C组减少，差异具有统计学意义（P <0.05）。（3）病理学特点：B组气道周围见大量的炎性细胞浸润、气道上皮细胞脱落、黏膜下水肿、气道平滑肌增厚、管腔狭窄等病理改变；C组较B组更为明显；D组炎症浸润较B组减少，E组炎症浸润较C组减少。对照组未见上述变化。肺组织病理学评分示：B组(4.0±0.28)较A组(0.3±0.14)增多，C组(4.4±0.28)较B组增多，D组(3.2±0.10)较B组减少，E组(4.1±0.17)较C组减少，差异具有统计学意义(P<0.05)。（4）气道壁及平滑肌厚度：B组气道壁及平滑肌厚度(7.91±0.56、5.34±0.84)较A组(3.28±0.49、1.89±0.52)增高，C组(11.16±0.53、8.80±0.84)较B组增高,D组(7.18±0.72、4.22±0.98)较B组减低，E组(10.83±0.54、8.08±0.53)较C组减低，差异具有统计学意义(P<0.05)。(5)气道上皮下胶原沉积结果：Masson染色见，B组(5.23±0.55)较A组(1.58±0.09)增多，C组(6.53±0.68)较B组增多，D组(4.12±0.63)较B组减少，差异具有统计学意义(P<0.05)，E组(6.39±0.57)较C组减少，但差异无统计学意义（P>0.05）。(6)Leptin及P-ERK表达：B组Leptin和P-ERK灰度值(OD值)(1.81±0.04、1.77±0.16)高于A组(0.80±0.07、0.39±0.16)，C组(2.17±0.08、2.33±0.27)高于B组，D组(1.46±0.09、1.44±0.14)较B组减少，E组(1.90±0.11、2.09±0.36)较C组减少，差异具有统计学意义(P<0.05)。（7）Leptin mRNA结果：B组(5.12±1.73)高于A组(2.25±1.31)，差异具有统计学意义（P<0.05），C组(6.03±1.80)表达量高于B组，D组(4.36±0.45)较B组减少，E组(5.78±1.20)较C组减少，但差异不具有统计学意义（P>0.05）。（8）相关性分析：各组小鼠Leptin及P-ERK表达呈正相关(r=0.913,P<0.05)；气道壁、平滑肌厚度及胶原沉积与Leptin及P-ERK表达量呈正相关，相关系数分别为Leptin(r=0.526;0.322;0.543,P<0.05)及P-ERK(r=0.565;0.366;0.606, P<0.05)。结论(1)用OVA法成功建立了慢性哮喘小鼠模型。(2)烟雾暴露可诱导及加重哮喘小鼠气道炎症及气道重塑。(3)Leptin及P-ERK在哮喘小鼠气道重塑中高表达,并可能参与了哮喘气道炎症及气道重塑的病理生理过程。(4)吸入性糖皮质激素可一定程度抑制烟雾暴露哮喘小鼠气道炎症及重塑，其机制可能与吸入性糖皮质激素下调Leptin及P-ERK的表达有关。