姜黄素(curcumin)是从姜黄中提取的黄色多酚类化合物,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等多种生物活性以及治疗阿尔茨海默氏病、帕金森病及脑肿瘤等多种脑部疾病的药理作用。但姜黄素水溶解度低,稳定性差,口服生物利用度低,极大地限制了它的临床应用。微乳是一种热力学稳定的胶体分散体系,可作为疏水性药物的载体,提高其稳定性,增加其溶解度。凝胶剂用于粘膜给药,由于其粘附性可促进药物的吸收。微乳原位凝胶剂结合了微乳与凝胶的特点,以微乳液体形式存在,在作用部位形成凝胶。结冷胶是一种阳离子敏感的凝胶基质,在鼻腔内阳离子的作用下可形成凝胶,从而增加鼻腔粘膜的粘附性,延长药物的滞留时间。本课题将姜黄素制成以结冷胶为基质的微乳原位凝胶剂,用于鼻腔给药,以期提高姜黄素的溶解度和生物利用度。根据不同介质对姜黄素的溶解性利用伪三元相图筛选微乳处方,以粒径和溶解度作为评价指标,采用单纯性网格法进行处方优化。根据形成凝胶的粘度筛选了结冷胶基质的浓度,得到微乳原位凝胶处方为：Capryol90含量为5.6%,SolutolHS15含量为31.5%,Transcutol HP含量为32.9%和含0.3%结冷胶的水溶液30%。姜黄素微乳原位凝胶剂在扫描透射电镜下粒子呈球形或类球形,无粘连,平均粒径为54nm, Zeta电位-0.38mV。采用Franz扩散池考察药物的体外释放特性,在24h内药物释放释放百分率为81%,表明该制剂具有明显的缓释作用。基于用药前后大鼠鼻粘膜病理切片的观察,评价了制剂对大鼠鼻粘膜的刺激性。结果表明制剂给药后鼻粘膜未有明显病变,说明制剂对粘膜无明显刺激。体内药物动力学研究表明,姜黄素微乳原位凝胶剂大鼠鼻腔给药符合二室模型,绝对生物利用度为55.82%。与注射给药相比,峰浓度明显降低,作用时间显著延长。组织分布实验表明,姜黄素微乳原位凝胶剂鼻腔给药到达脑部药物的AUC是注射给药的3倍；其AUCbrain/AUCblood的比值明显高于注射给药的比值,证明部分药物可通过鼻-脑直接通路转运到大脑；脑组织靶向指数为6.50,说明鼻腔给药姜黄素微乳原位凝胶剂具有脑靶向性。