子宫内膜息肉中医证候与体质调查及基于PD-1/PD-L1探讨子宫内膜息肉免疫微环境的研究

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研究目的通过对育龄期子宫内膜息肉患者体质及中医证候的统计,探索二者分布特点及相互之间的关系,总结挖掘二者的内在联系,为中医药防治子宫内膜息肉提供理论依据;通过对临床各种标本的检测,得知PD-1/PD-L1在子宫内膜息肉中的表达水平,并结合数据分析其意义,进而对子宫内膜息肉的发病机制进行进一步探索。研究方法临床研究:收集2019年02月至2020年02月期间于江苏省中西医结合医院妇产科住院治疗的子宫内膜息肉患者的一般情况及病史资料等,根据病史判别中医证型,根据体质问卷表统计其体质,整合分析数据。实验研究:收集符合纳入条件的子宫内膜息肉患者的血液标本、子宫内膜息肉以及息肉旁内膜组织的标本,对照组则收取血液以及正常的内膜组织标本;通过Western blot、免疫组化对组织中PD-L1的表达进行定位和定量分析;通过流式细胞学技术,检测血液淋巴细胞中PD-1的表达;通过ELISA检测血清sPD-1及sPD-L1的表达;结果一、临床研究1.一般情况:共纳入了 40名子宫内膜息肉患者,年龄分布23~54岁,平均年龄为38.73 ±8.21 岁。2.症状特点:有50%的患者因“超声检查发现子宫内膜异常”前来就诊,无其他明显临床症状,超声诊断的阳性率为67.5%;有临床症状的多为“月经期延长”、“经间期出血”及“异常子宫出血”等;3.证候与体质:气滞血瘀型最多见,共24例,占60%;平和质最多,共24例,占60%;经统计学分析后显示子宫内膜息肉患者的证候与体质之间存在显著相关性;二、实验研究1.子宫内膜息肉患者息肉组织及息肉旁组织中均有PD-L1蛋白表达,且息肉组织中PD-L1蛋白的表达水平显著高于息肉旁组织;2.子宫内膜息肉患者行宫腔镜手术前外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞表面PD-1的表达水平显著高于正常对照组,而B淋巴细胞及单核细胞表面PD-1的表达水平较对照组均无明显差异;行宫腔镜手术后患者外周血中CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞表面PD-1的表达水平较术前明显下降;3.子宫内膜息肉患者行宫腔镜手术前血清中sPD-1与sPD-L1的表达水平显著高于对照组,患者行宫腔镜手术后血清中sPD-1与sPD-L1的表达水平较术前明显下降;结论及意义一、临床研究1.子宫内膜息肉可发生于育龄期任何年阶段,平均年龄为38.73±8.21岁,且有一定的复发率;2.其发病较为隐匿,大多无临床症状,多因超声检查发现,临床表现多为“月经期延长”、“经间期出血”及“异常子宫出血”,阴道超声诊断是目前较为可靠的无创诊断工具;3.子宫内膜息肉患者的证候与体质之间有明显相关性,临床或许可以通过调整患者体质偏颇来达到治疗和预防复发的目的。二、实验研究1.在子宫内膜息肉患者息肉组织及外周血中都存在PD-1/PD-L1的高表达,提示子宫内膜息肉患者全身及局部免疫微环境异常,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了子宫内膜息肉的发生发展,子宫内膜息肉患者的子宫局部内膜细胞可能通过此通路逃避了机体的免疫监视,从而促成子宫内膜息肉的形成;2.通过抑制PD-1/PD-L1信号通路等此类具有广泛应用前景的治疗策略治疗子宫内膜息肉提供新思路。
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