凤尾草总黄酮对大鼠前列腺增生的干预作用及机制研究

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目的:研究凤尾草总黄酮对去势大鼠前列腺增生的干预作用,并探讨其作用机制,为其进一步实验研究和将来的临床应用提供实验依据。方法:切除SD大鼠睾丸、皮下注射丙酸睾酮建立去势大鼠良性前列腺增生模型。造模成功后,随机分为6组,即凤尾草总黄酮组(高、中、低剂量组)、阳性药物组(度他雄胺组、普适泰片组)、单纯模型组;另设一空白对照组。灌胃分别给予凤尾草总黄酮低剂量(30mg/kg)、中剂量(60mg/kg)、高剂量(120mg/kg)及阳性药物度他雄胺(0.1mg/kg)、普适泰片(20mg/kg),空白组和模型组给予等体积蒸馏水。每天给药一次,连续45d后,末次给药24小时后处死大鼠,取前列腺称重后,观察各组大鼠前列腺湿重及前列腺指数的变化,酶联免疫法检测各组血清睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)、雌二醇(E2)水平;HE染色光镜观察前列腺病理变化,电镜观察前列腺细胞内超微结构变化。结果:以丙酸睾酮皮下注射能成功复制去势大鼠前列腺增生模型。模型大鼠前列腺湿重、前列腺指数均显著增加(P<0.01),光镜观察模型组病理切片示腺上皮变为高柱状,细胞排列紧密,部分腺上皮呈乳头状增生并可见假复层样改变,突入腺腔内,个别细胞可见2~3个椭圆形核;腺腔明显扩大,腔内分泌物增加;腺体周围纤维结缔组织及平滑肌明显增厚、增多,提示造模成功。所有给药组大鼠的前列腺湿重及前列腺指数均下降,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中凤尾草总黄酮高剂量组和阳性药物度他雄胺组前列腺湿重及前列腺指数降低显著(P<0.01)。各组前列腺组织增生病理表现均不同程度改善,以凤尾草总黄酮高剂量组最显著。电镜观察凤尾草总黄酮各剂量组上皮细胞呈低矮柱状,核仁扁平,细胞核萎缩,发生凋亡现象,凤尾草总黄酮高剂量组改变最显著。检测血清性激素示凤尾草能降低T和DHT水平,提高E2/T比值。结论:本实验表明,以丙酸睾酮皮下注射能成功复制去势大鼠良性前列腺增生模型,凤尾草总黄酮能显著降低大鼠的前列腺湿重及前列腺指数,可使模型大鼠前列腺腺体变小,腺腔分泌物减少,恢复腺上皮的正常形态,使腺体周围间质减少,其作用机制可能是凤尾草总黄酮降低血清中T和DHT水平,使体内雌、雄激素维持在相对平衡状态,从而起到抑制增生的治疗作用。
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