蛋白激酶在肿瘤细胞中的异常表达与肿瘤新生血管的生成、肿瘤的侵袭和转移、肿瘤的化疗抗性等密切相关。因此,以蛋白激酶为靶点的抗肿瘤药物受到药物研究者的极大青睐,不断有新的抗肿瘤药物上市。然而传统的抗肿瘤药物设计主要是针对单一靶点,忽略了由于信号转导调控网络的自动调节,因而产生了药效降低、耐药性等多个问题,这就促使人们越来越关注多靶点抑制作用的药物研究,特别是多靶点激酶小分子抑制剂研发已成为新兴的学术热点。本论文以多靶点抗肿瘤新药培西达替尼（Pexidartinib）为先导化合物,选择多个蛋白激酶靶点,利用计算机分子模拟对接技术,设计了一系列新的吡咯并吡啶类化合物,并用MTT法进行了体外抗肿瘤活性研究。通过研究这些新化合物的构效关系,为多靶点抗肿瘤新药的合理设计与开发提供理论基础。主要工作与结果如下:1、根据生物电子等排原理,设计了两个系列的培西达替尼（Pexidartinib）结构类似物。即以氮杂吲哚结构骨架为母核,通过有机拼接技术,引入具有良好抗肿瘤活性的基团,得到以1,2,3-三氮唑连接的吡咯[2,3-b]并吡啶类衍生物。2、利用计算机分子模拟对接技术,选择JAK、VEGFR、EGFR、CSF1R等蛋白激酶靶点,对所设计的目标化合物及先导化合物进行分子对接研究。对接结果显示,目标化合物与蛋白激酶（PDB:3LXK、4WKQ和3WZE）结合效果最佳,最低结合能普遍优于阳性对照,表明设计的目标化合物具有潜在的多靶点络氨酸激酶抑制活性。3、以4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶和溴丙炔为原料,经取代反应得到含炔基的关键中间体a,a再与不同取代的叠氮侧链经铜催化的叠氮-炔基环加成反应,合成了21个新的以1,2,3-三氮唑连接的吡咯[2,3-b]并吡啶类衍生物,目标化合物结构经核磁共振氢谱、碳谱及质谱确证。4、所有目标化合物通过MTT法对肺癌细胞（A549）和肝癌细胞（Hep G）两种癌细胞进行了体外抗肿瘤的活性筛选和评价。初步的生物学筛选显示大部分目标化合物对于所测试的细胞株都有较好的体外抗增殖活性,其中对两种细胞株的IC50均小于10μM化合物有A3、A4、A11、A13、A14和A15,化合物A4和A14的抗肿瘤活性最显著,IC50均小于5μM,这些化合物可作为潜在的多靶点的抗肿瘤药物进一步优化研究。