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目的:(1)观察体外人GBM组织及GBM细胞株中miR-876-5p及FOXM1的表达情况。(2)观察体外miR-876-5p靶向FOXM1调控GBM增殖、凋亡、侵袭及迁移情况以及动物体内GBM增殖情况。方法:(1)在GBM细胞株U138、U251、T98、LN229、临床标本和正常脑组织细胞株NHAs中,应用q RT-PCR检测miR-876-5p核酸的表达水平;应用Lipofectamine 2000法向GBM细胞株U251、T98中转染miR-876-5p类似物(miR-876-5p mimics)及miR-876-5p空白对照(miR-NC),并通过q RT-PCR和Western Blot检测转染效率;分别应用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验检测miR-876-5p mimics及miR-NC转染后GBM细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的情况;(2)通过miRNA在线预测软件,预测miR-876-5p的假定靶点为FOXM1;应用双荧光素酶报告基因系统验证miR-876-5p与FOXM1之间的靶向关联;应用q RT-PCR及Western Blot检测临床GBM标本中FOXM1的核酸及蛋白表达水平;应用Spearman′s相关回归分析,分析miR-876-5p与FOXM1之间表达趋势关联;应用Lipofectamine 2000法向GBM细胞株U251、T98中转染miR-876-5p类似物(miR-876-5p mimics)及miR-876-5p空白对照(miR-NC);应用q RT-PCR及Western Blot分别检测miR-876-5p调控FOXM1在转录水平与翻译水平的表达情况。构建FOXM1 RNA干扰表达载体(FOXM1 siRNA)及阴性对照(NC siRNA);分别应用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验检测FOXM1siRNA及NC siRNA转染后GBM细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭情况;(3)应用Lipofectamine 2000法向U251和T98细胞株中转染miR-876-5p mimics+p CMV、miR-876-5p mimics+p CMV-FOXM1、miR-NC,并通过q RTPCR和Western Blot检测转染效率;分别应用CCK-8实验、流式细胞术、Transwell实验检测miR-876-5p mimics+p CMV、miR-876-5p mimics+p CMV-FOXM1及miR-NC转染后GBM细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭情况;建立裸鼠模型:将已转染miR-NC、miR-876-5p mimics+p CMV、miR-876-5p mimics+p CMV-FOXM1的U251和T98细胞分别接种于裸鼠颈背部皮下,观察肿瘤体积和重量的差异。结果:(1)miR-876-5p在人GMB标本及GBM细胞株中的表达显著低于正常对照;转染miR-876-5p mimics后,GBM细胞内miR-876-5p的表达升高,GBM细胞的增殖能力下降、凋亡能力提高、迁移和侵袭能力下降。(2)FOXM1被预测为miR-876-5p的主要靶点;miR-876-5p与FOXM1之间存在靶向关联;FOXM1在人GMB标本中表达升高,与miR-876-5p的表达趋势恰恰相反,存在负性调节趋势;miR-876-5p上调后,FOXM1核酸及蛋白表达水平明显降低;转染FOXM1 siRNA后,GBM细胞的增殖能力下降、凋亡能力提高、迁移和侵袭能力下降。(3)转染miR-876-5p mimics+p CMV后,GBM细胞FOXM1的蛋白表达水平降低,转染miR-876-5p mimics+p CMV-FOXM1可以恢复FOXM1蛋白的表达;转染miR-876-5p mimics+p CMV后,GBM细胞的增殖能力下降、凋亡能力提高、迁移和侵袭能力下降;转染miR-876-5p mimics+p CMV-FOXM1后,GBM细胞的增殖能力、迁移和侵袭能力恢复,凋亡降低;转染miR-876-5p mimics+p CMV GBM的裸鼠,肿瘤体积及重量增加明显。结论:(1)miR-876-5p在人GBM组织样本及体外GBM细胞中表达降低,提示其与GBM的恶性生物学行为相关;miR-876-5p具有抑制GBM细胞增殖、迁移和侵袭,促进凋亡的作用。(2)FOXM1核酸及蛋白在人GBM组织样本中的表达升高,与GBM的恶性生物学行为相关;FOXM1具有促进GBM细胞增殖、迁移和侵袭,抑制凋亡的作用。(3)FOXM1受上游基因miR-876-5p的直接调控,miR-876-5p与FOXM1之间的调控作用在GBM发病机制中起到重要作用。