125I粒子植入对荷人纤维肉瘤裸鼠皮下移植瘤的杀伤效应

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软组织肉瘤发病率较低,但严重危害人类健康。目前治疗主要是以手术切除为主,结合放疗、化疗等的综合治疗,由于其局控率差、复发率高,如何在提高生活质量的同时更有效的控制肿瘤一直受到广大医学工作者极大关注。近年来,虽然有软组织肉瘤放射治疗的临床报道,但由于外照射的根治剂量远高于周边正常组织的耐受剂量,明显限制其应用。放射性粒子组织间植入是近距离治疗的一种,是指将微型放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中,通过放射源发出持续低能量γ射线,使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤,而正常组织不损伤或轻微损伤。目前最常用的放射性粒子是125I粒子。国内外放射性125I粒子组织间植入术已成为早期前列腺癌的规范治疗手段之一,也成功应用于头颈部、肝脏、胰腺等实体肿瘤中。其疗效与放射源的活度、靶区剂量及合理布源等密切相关因此,我们在放射源的活度与疗效方面进行了动物实验研究,同时对125I放射粒子的放射损伤反应作了初步探讨。目的:观察不同活度的125I粒子植入对荷人纤维肉瘤裸鼠皮下移植瘤的杀伤作用。方法:对人纤维肉瘤细胞HT-1080进行体外细胞培养、传代、收集后,调整细胞悬液密度至5×107个/L,取200μL接种于瘤源裸鼠皮下,待瘤体生长至直径为(5±1)mm时,取出肿瘤,将肿瘤组织剪成大小均匀的1mm3小块,植入健康裸鼠臀部皮下,成功建立荷人纤维肉瘤裸鼠皮下移植瘤模型32只。按随机数字表法将荷瘤鼠分为实验组和对照组,实验组裸鼠移植瘤内分别植入不同活度的125I粒子1颗,按照粒子的不同活度分为低活度组( 14.8MBq )、中活度组( 22.2MBq )和高活度组(29.6MBq),对照组移植瘤内植入空源粒子1颗,每组8只。粒子植入后每2天用游标卡尺测量裸鼠移植瘤的长径(a)及宽径(b),按照V=ab2×0.52的公式计算出肿瘤体积(mm3),并绘制出肿瘤体积生长曲线。同时连续观察各组裸鼠的一般情况和存活率。于粒子植入术后第15d切取肿瘤,按下列公式计算出肿瘤体积抑制率(IR):IR=(对照组平均肿瘤体积-实验组平均肿瘤体积)/对照组平均肿瘤体积×100%,并分析各组差异有无统计学意义。参照1995年RTOG(Radiation Therapy Oncology Group)的急性放射损伤评级标准[1],评价各组荷瘤鼠移植瘤局部皮肤反应。根据2002年Wheeler等的直肠癌消退分级标准[2](Rectal Cancer Regression Grade,RCRG)对移植瘤病理学切片进行评价。实验数据均应用SAS8.1通过方差分析、秩和检验进行统计学处理。结果:粒子植入前后,各组裸鼠进食、饮水、大小便均正常,对照组裸鼠较实验组皮肤松弛,皮下脂肪薄,有消耗表现;对照组、低、中、高活度组荷瘤裸鼠的存活率分别为75.0%、83.3%、100.0%和100.0%;对照组移植瘤体积生长曲线呈大幅上升趋势,低活度组移植瘤体积亦呈上升趋势,但较对照组为缓,中活度组和高活度组移植瘤体积随时间延长而下降,高活度组抑瘤作用更强。低、中、高活度组的抑瘤率分别为32.06%、84.28%和90.43%,各组差异有统计学意义(P<0.05);参照RTOG的急性放射损伤的评级标准[1],各组裸鼠荷瘤部位皮肤观察结果:对照组、低活度组未出现放射性损伤,中活度组中2只出现1级皮肤损伤,高活度组3只见1级皮肤损伤、2只呈4级放射性损伤,低活度组与对照组比较皮肤反应无统计学意义,中、高活度组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),中活度组与高活度组比较有统计学意义(P<0.05);病理组织学反应程度评价:各实验组粒子周边肿瘤细胞有不同程度变性坏死,其变性坏死的程度随活度增加而增加。依照RCRG分级[2],对照组均为RCRG3级,低活度组中4只为RCRG2级、3只为RCRG3级,中活度组中4只为RCRG1级、4只为RCRG2级,高活度组中5只为RCRG1级、3只为RCRG2级,实验组与对照组比较有统计学意义(P<0.05),各组组间比较除中、高活度组差异无统计学意义(P>0.05)外,其他各组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论: 125I粒子植入对荷人纤维肉瘤裸鼠移植瘤有显著抑瘤效果,粒子活度可能为影响抑瘤效果和皮肤损伤的因素,中活度组125I粒子(22.2MBq)植入,抑瘤率较高,同时皮肤放射性损伤小。
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