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目的:研究阿魏酸（Ferulic acid,FA）对糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）大鼠转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1,TGF-β1）、金属基质蛋白酶-9（Matrix metallopeptidase 9,MMP-9）、裂孔膜蛋白nephrin和podocin表达的影响,探讨阿魏酸对DN大鼠肾脏的保护机制。方法:健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠尾静脉一次性注射链脲佐菌素（STZ,50mg/kg）建立糖尿病大鼠模型。72h后血糖≥16.7mmol/L者作为糖尿病模型。随机分为四组:正常对照组、DN模型组、阿魏酸组（100mg/kg,i.g.）和缬沙坦组（12mg/kg,i.g.）。于第6周开始连续给药5周并记录每周血糖水平。末次给药后24小时,将大鼠单独放置,收集24h尿液并检测尿蛋白（urinary protein,UP）,实验结束后处死大鼠,股动脉取血并检测血清中肌酐（serum creatinine,SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）;摘取两侧肾脏并称重,计算肾脏脏器系数（kidney weight/body weight,KW/BW）;HE染色观察肾脏病理改变;Masson染色观察肾脏纤维化程度;免疫组化法观察肾组织中TGF-β1、MMP-9、裂孔膜蛋白nephrin和podocin蛋白主要表达的部位与程度;Western Blot检测上述蛋白的表达水平。结果:1.一般情况变化:正常组大鼠精神状态良好,皮毛光亮,未出现死亡且平均体重在实验过程中持续升高。DN模型组大鼠精神状态和皮毛光洁程度明显低于正常组,“三多一少”症状表现明显,且随着实验的进行差异持续扩大。阿魏酸和缬沙坦组的大鼠体重、精神状态和皮毛枯黄程度均有明显的改善。2.肾脏脏器系数的改变:与正常对照组相比,模型组大鼠肾脏的KW/BW水平显著升高（P<0.01）,阿魏酸和缬沙坦干预组可降低肾脏脏器系数（P<0.05,P<0.05）。3.血糖、UP、SCr和BUN的变化:DN模型组大鼠血糖、UP、SCr和BUN的水平与正常对照组比较均有显著提高（P<0.01）;阿魏酸组能改善大鼠的血糖、UP、SCr和BUN的水平（P<0.05）;缬沙坦组使大鼠的UP、SCr和BUN的水平降低（P<0.05）,但未明显改善大鼠血糖水平,与DN模型组相比无明显统计学差异（P>0.05）。4.肾脏组织病理形态学观察:HE染色:正常对照组肾小球结构清晰,体积正常,肾小管排列正常有序,系膜无增生,基底膜无增厚,肾小管无萎缩,上皮细胞未出现空泡变性等病理表现,与正常对照组相比,DN模型组大鼠肾小球明显肥大,基底膜增厚和系膜增生明显,上皮细胞排列紊乱、肥大并出现空泡样变性。阿魏酸和缬沙坦组对上述病理变化有明显的改善作用。Masson染色:正常对照组肾小球基底膜,系膜间质被轻度染成蓝色,纤维化程度较低;DN模型组肾小管与间质中可见大量被染成蓝色的胶原纤维。阿魏酸与缬沙坦组大鼠肾组织中被染成蓝色的胶原纤维的数量明显减少,纤维化程度明显下降。5.免疫组化检测:TGF-β1在正常对照组大鼠肾脏中表达较少,肾组织着色浅淡稀疏,DN模型组大鼠肾组织着色广泛、浓集,有显著的统计学差异（P<0.01）,阿魏酸与缬沙坦组大鼠较DN模型组,着色程度明显减轻（P<0.01,P<0.05）,且阿魏酸组表达程度低于缬沙坦组;与正常对照组相比,模型组大鼠肾脏中MMP-9、nephrin和podocin的蛋白表达明显减少（P<0.01）,阿魏酸和缬沙坦组中上述蛋白表达明显增加（P<0.01,P<0.01）。6.Western Blot检测:与正常对照组相比,DN模型组肾脏组织中TGF-β1表达增加（P<0.01）,MMP-9、nephrin和podocin的表达明显减少（P<0.01）。阿魏酸和缬沙坦组TGF-β1的表达明显减少（P<0.01）,MMP-9、nephrin和podocin的表达增加（P<0.01,P<0.01,P<0.05）。结论:阿魏酸对糖尿病大鼠的肾脏有保护作用,其机制可能与调节肾组织中TGF-β1、MMP-9、nephrin和podocin蛋白的表达,减轻肾组织纤维化,维持足细胞的结构有关。