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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来乳癌的发病率逐年上升,严重危害广大妇女的健康。乳腺癌早期手术治疗,术后放疗、化疗和内分泌治疗是临床上常用的治疗手段,对患者的预后起着重要作用,远处转移是影响乳腺癌预后主要原因。而淋巴结转移是早期乳腺癌转移的重要形式。发现预测乳腺癌预后的新指标以及阐明乳腺癌淋巴结转移的机制,在预防和治疗乳腺癌淋巴结转移方面,具有重要的临床意义。HIF-1α通过调节缺氧诱导的相关基因的表达,可促进肿瘤组织的能量代谢、脉管生成等,对肿瘤的生长和转移起着重要的作用。COX-2能增强肿瘤细胞的侵袭能力,有研究显示, COX-2高表达可使金属蛋白酶-2活性增加,膜金属蛋白酶表达增多,有利于癌肿侵袭淋巴结而发生转移。本研究旨在应用免疫组织化学的方法,分析HIF-1α、COX-2在乳腺癌组织中的表达情况,探讨其表达水平与癌组织的临床分期及病理学分级之间的相互关系,及其二者之间在肿瘤的发生、发展过程中的协同作用,为临床提供的诊治依据。方法:收集河北医科大学第二医院病理科2006年2月至2009年2月外科手术切除的92例乳腺癌石蜡包埋标本。并收集同期16例非癌乳腺组织标本作为对照组。年龄在32岁-78岁,中位年龄为53岁。肿瘤直径为2-8cm;腋窝淋巴结转移阳性47例,阴性者45例;乳腺癌的病理分型、组织学分级按照WHO乳腺肿瘤组织学分类(2003版)标准进行。依据国际抗癌联盟(UICC)乳腺癌TNM分期标准(2003)分为Ⅰ期组(T1N0M0) (12例) ,Ⅱ期组(T0～1N1M0、T2N0～1M0、T3N0M0) (57例) ,Ⅲ期组(T0～2N2M0、T3N1～2M0、T4任何NM0、任何T N3M0) (23例)。将常规石蜡包埋的组织块,4um连续切片5张,其中1张切片常规HE染色进行病理形态学观察,其余4张用于HIF-1α和COX-2特异性抗体的免疫组化染色以及阴性对照。采用免疫组织化学的方法检测HIF-1α、COX-2在乳腺癌组织中的表达情况。综合临床资料分析相关数据,应用SPSS13.0软件数据采用χ2检验、Spearman等级相关检验方法对研究结果进行统计学分析。检验标准为P<0.05有统计学意义。结果:1 HIF-1α的表达情况:16例非癌乳腺组织中HIF-1α的表达均为阴性。92例乳腺癌组织中,有49例阳性表达,乳腺癌组HIF - 1α的阳性率高于非癌乳腺组织组,有显著性的差异(χ~2= 15.5991 , P < 0.0001)乳腺癌组织学分级中:Ⅰ级阳性表达率为36.36 %( 12 / 33 )Ⅱ级阳性表达率为58.54%( 24/ 41 )Ⅲ级阳性表达率为72.22 %( 13 / 18 )经χ~2检验三组间差异有统计学意义;(χ~2= 6.8430 , P=0.0327)进一步行Spearman等级相关分析证实HIF-1α的表达与乳腺癌组织学分级呈正相关(r=0.345 P=0.001)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期阳性表达率为41.67%( 5/ 12 )Ⅱ期阳性表达率为52.63 %( 30 /57 )Ⅲ期阳性表达率为60.87%( 14 /23 )经χ~2检验三组间差异无统计学意义(χ~2= 1.1919, P=0.551)淋巴结转移阳性组HIF-1α阳性表达率为72.34%,淋巴结转移阴性组HIF-1α阳性表达率为33.33 %,经χ~2检验两组间差异有统计学意义(χ~2= 14.0514 , P=0.0002)2 COX-2的表达情况:16例非癌乳腺组织中COX-2的表达阳性2例。92例乳腺癌组织中有48例阳性表达,乳腺癌组COX-2的阳性率高于非癌乳腺组织组,有显著性的差异(χ~2= 8.6287, P=0.0033)。乳腺癌组织学分级中:Ⅰ级阳性表达率为39.39 %( 13/ 33 )Ⅱ级阳性表达率为53.66%( 22 / 41 )Ⅲ级阳性表达率为72.22%( 13/ 18 )经χ~2检验三组间差异有统计学意义(χ~2= 10.8963 , P=0.0043)进一步行Spearman等级相关分析证实COX-2的表达与乳腺癌组织学分级呈正相关(r=0.250,P=0.016)乳腺癌TNM分期中:Ⅰ期阳性表达率为33.33%( 4 / 12 )Ⅱ期阳性表达率为43.86 %( 25 / 57 )Ⅲ期阳性表达率为82.61 %( 19 / 23 )经χ~2检验三组间差异有统计学意义(χ~2=11.824 , P=0.0027)进一步行Spearman等级相关分析证实COX-2的表达与乳腺癌患者TNM分期呈正相关(r=0.395 P<0.01)乳腺癌淋巴结转移情况中:淋巴结转移阳性组COX-2阳性表达率为70.21%,淋巴结转移阴性组HIF-1α阳性表达率为33.33%,经χ~2检验两组间差异有统计学意义(χ~2= 12.5360 , P=0.0004)3相关分析表明,在乳腺癌组织中HIF-la蛋白与COX-2蛋白的表达呈正相关,相关系数r=0.324,P=0.002.结论:1与非癌乳腺组织相比,HIF-1α、COX-2在乳腺癌组织中的表达增强,在一定程度上反应肿瘤组织的分化转移能力,对临床预后有一定的指导意义。2 HIF-1α、COX-2的表达与病理分级密切相关,且随着HIF-1α、COX-2表达的增强,乳腺癌的恶性程度逐步提高。3 HIF-1α、COX-2在淋巴结转移阳性组明显高于无淋巴结转移组4 HIF-1α、COX-2在乳腺癌的表达上存在相关性,提示二者在肿瘤的发展过程中存在一定的协同作用。