目的:抑郁症是一种精神障碍性疾病,随着社会发展,发病率逐年攀升,但其发病机制尚不清楚,因此对抑郁症发病机制的研究依旧是当代精神类疾病的研究重点。在抑郁症发病机制的众多假说中,五羟色胺(serotonin,5-HT)神经递质假说仍占据着主导作用。糖皮质激素(glucocorticoid,GC),人类为皮质醇,啮齿类动物为皮质酮(conticosterone,CORT)是下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)的一种末端激素,能调控5-HT神经系统,影响5-HT的神经传导。研究表明,生理状态下,CORT给药增加小鼠海马CA3区域内5-HT浓度,并且5-HT的增加呈现CORT给药的剂量依赖性。本实验目的是通过建立小鼠抑郁模型,讨论抑郁状态下,不同剂量CORT给药对小鼠海马内5-HT浓度的影响,进一步探究抑郁症发病机制5-HT神经递质假说,为下一步研究抗抑郁药物的靶向治疗奠定基础。方法:实验分为两个部分,第一部分为表观行为学实验,通过连续3周CORT给药,建立小鼠抑郁模型。通过强迫游泳试验(forced swimming test,FST)和悬尾试验(tail suspension test,TST)所测得的静止时间,皮毛状态的评分和体重四部分“行为”的变化判断小鼠是否建立抑郁状态。第二部分为微透析实验,根据行为学实验结果将小鼠分为三个状态组:生理状态组,抑郁状态组和基质对照组,对三组小鼠分别进行三种不同剂量的CORT给药,利用活体微透析技术检测小鼠海马CA3区域中5-HT浓度的动态变化。结果:表观行为学实验显示:3周CORT给药小鼠FST和TST的静止时间明显延长,皮毛状态恶化并且体重的增长停止,成功建立小鼠抑郁模型。微透析实验显示:与生理状态组小鼠相比,抑郁状态组小鼠透析液5-HT基础浓度显著降低,而基质对照组小鼠透析液5-HT基础浓度没有变化;抑郁状态组小鼠CORT给药后小鼠海马内5-HT剂量依赖性增加的现象消失,基质对照组小鼠海马内5-HT依旧呈现不同浓度CORT给药后剂量依赖性增加。结论:实验结果显示抑郁状态下,小鼠海马CA3区内5-HT基础浓度降低,且不同浓度CORT给药后小鼠海马CA3区5-HT剂量依赖性增加的现象消失,故而我们的结论是海马CA3区域细胞外5-HT的降低和急性CORT给药引起5-HT浓度的剂量效应关系的消失可能是抑郁发病的核心特征。