【摘 要】
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随着人们经济和生活压力的增加,慢性疼痛症状普遍出现。因此镇痛效果好同时又能降低副作用的新型镇痛药的研制受到了人们的广泛关注。BU08028作为一种双靶点的化合物能同时作用于孤啡肽(NOP)受体和阿片(MOP)受体。NOP受体激活能够协同增加MOP受体发挥的镇痛作用,并能减少MOP受体激活带来的副作用。实验证明BU08028具有和加巴喷丁(GBP)一样的镇痛作用,并且没有不良反应。因此BU08028
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随着人们经济和生活压力的增加,慢性疼痛症状普遍出现。因此镇痛效果好同时又能降低副作用的新型镇痛药的研制受到了人们的广泛关注。BU08028作为一种双靶点的化合物能同时作用于孤啡肽(NOP)受体和阿片(MOP)受体。NOP受体激活能够协同增加MOP受体发挥的镇痛作用,并能减少MOP受体激活带来的副作用。实验证明BU08028具有和加巴喷丁(GBP)一样的镇痛作用,并且没有不良反应。因此BU08028被视为一种潜在的新型镇痛药。同时本文在BU08028的给药方式上进行了研究,不同于常见的口服和注射给药,在本实验中设计并制备了一种水凝胶镇痛贴剂,且对凝胶贴剂的质量进行了评价。本实验中以初黏力、持黏力和剥离强度为评价指标对水凝胶贴剂的粘附力进行综合评分,得出水凝胶贴剂制备的最优比例。通过进行单因素实验分别筛选出每个实验因素所占的最优质量比:聚丙烯酸钠(PAAS)NP-700为8%、甘羟铝为0.1%、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K88-96为4%、酒石酸为0.2%。根据单因素实验结果设计正交实验,筛选水凝胶贴剂制备的最佳配比。结果为由9%的PAAS NP-700、0.05%的甘羟铝、5%的PVP K88-96和0.2%的酒石酸制备而成的水凝胶贴剂评分为最高分,其粘附性为最好。在水凝胶基质中加入BU08028制备成BU08028水凝胶镇痛贴剂,同时加入透皮吸收促进剂增加药物的渗透量。在不同的透皮吸收促进剂的作用下,计算其单位面积累积渗透量。结果得出:空白水凝胶贴剂24 h的BU08028单位面积累积透过量为148.23μg·cm-2;以氮酮为透皮吸收促进剂时,24 h的BU08028单位面积累积透过量为513.42μg·cm-2;以油酸为透皮吸收促进剂时,24 h的BU08028的单位面积累积透过量为552.53μg·cm-2。所以,选择油酸为透皮吸收促进剂。同时又筛选了油酸的最佳用量,当油酸的占比为5%时,24 h的BU08028的单位面积累积透过量最高,为659.38μg·cm-2。BU08028水凝胶镇痛贴剂作为一种新型的镇痛药,与常见的镇痛药相比,既发挥了有效的镇痛作用又降低了成瘾性和损伤生理功能等副作用,同时可以起到缓释药物的作用,延长药物的镇痛时间,减少给药次数。本实验对医药领域镇痛药的进一步研究具有重大意义。
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