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目的:本文通过对贝伐珠单抗联合化疗药物治疗转移性结直肠癌的临床研究,探讨目前该药物的临床研究现状、治疗效果、影响因素及其治疗的安全性。方法:本论文采用回顾性研究方法,以2016年7月～2019年8月来,郑州大学人民医院接受贝伐珠单抗联合化疗方案治疗的91例转移性结直肠癌患者为研究对象,收集了 91位患者的相关临床资料,并对患者的病例信息进行了系统的统计和分析。其中34例患者接受了含奥沙利铂的化疗方案(CapeOx、mFOLFOX6或FOLFOX4)的治疗,48例患者接受了含伊立替康的化疗方案(FOLFIRI)的治疗,9例患者接受了单药氟尿嘧啶、卡培他滨或雷替曲塞的治疗。收录了患者的病史、在治疗前1周内对患者进行的血、尿、大便及心电图等常规检查资料、以及患者在治疗前4周内所接受的胸部、腹部和盆部的影像学检查结果,除此之外,还收集了患者每6～8周进行的一次生化检查和影像学检查资料,作为评估疗效和定期评估相关不良反应的依据。分析了贝伐珠单抗联合化疗方案对91位患者的疗效及安全性,在此基础上,进行分层分析,比较不同性别、年龄、ECOGPS评分、发病部位、肿瘤分期、化疗方案、治疗线程、是否患高血压、局部治疗是否有效、原发病灶是否切除、转移器官的数目、是否存在腹水、是否进行辅助化疗的两组在疗效方面有无差异;并进行多因素分析,分析贝伐珠单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌的预后影响因素。采用SPSS 22统计软件包对所收集的数据进行分析处理。结果:本次研究共纳入符合标准的患者91例。其中46例为男性患者,45例为女性患者,患者年龄在20-74岁之间,平均年龄56岁。中位随访时间为17.4个月(6～33.4个月)。接受治疗的患者中有11例一直接受治疗,但有80例患者因为各种原因停止应用贝伐珠单抗治疗,21例患者疾病进展。91例患者应用贝伐珠单抗药物治疗的中位随访时间为3.4个月(0.5～16.5个月)。其中接受一线治疗方案患者42例,二线治疗方案患者36例,三线或四线治疗方案患者13例。总客观缓解率(ORR)为43.9%,疾病控制率(DCR)为87.8%,所有患者的中位PFS为6.4 个月(95%CI,5.0～7.8 个月),中位 OS 为 20.2 个月(95%CI,16.3～24.1 个月)。一线或二线治疗的患者中,ORR分别为24%和11%,DCR分别为37%和27%,中位PFS分别为8.6个月和5.5个月,中位OS分别为21.9个月和17.1个月。对于接受三线或四线治疗的患者,ORR为1%,DCR为8%,中位PFS为3.6个月,但未达到中位OS。其中应用一线、二线与三线或四线方案治疗的中位PFS有差异且差异具有显著性(P<0.05),一线治疗优于二线、三线或四线治疗(P<0.05)。分层分析显示:性别、年龄、发病部位、肿瘤分期、化疗方案、是否患高血压、局部治疗是否有效、是否进行辅助化疗之间的PFS和OS差异无显著性(P>0.05)。PFS与治疗的方式及转移器官的数量密切相关。停用贝伐珠单抗后继续应用化疗方案治疗组较停止应用化疗方案治疗组的PFS延长,差异具有显著性(P<0.05)。转移器官数量≥2组较转移器官数量<2组的PFS缩短,差异具有显著性(P<0.05)。OS与原发病灶是否切除及是否存在腹水密切相关。原发病灶切除组较原发病灶未切除组的OS延长,差异具有显著性(P<0.05)。存在腹水组较不存在腹水组的OS缩短,差异具有显著性(P<0.05)。此外,转移性结直肠癌患者的PFS和OS与ECOGPS评分、停用贝伐珠单抗治疗后化疗与否显著相关。ECOG PS评分较低组的PFS和OS较评分较高组明显延长(P<0.05)。停用贝伐珠单抗治疗后继续应用化疗方案治疗组的PFS和OS明显延长(P<0.05)。对于应用贝伐珠单抗治疗的不良反应,其发生率为51.6%。主要的不良反应有:出血(24.2%)、高血压(12.1%)、蛋白尿(6.6%)、伤口愈合并发症(4.4%)、胃肠穿孔(2.2%)、血栓事件(2.2%)。其中3级和4级不良反应包括伤口愈合并发症(4.4%)、血栓事件(2.2%)、胃肠穿孔(1.1%)、蛋白尿(1.1%)、高血压(1.1%)。多数发生不良反应的患者经对症处理后耐受良好,未影响治疗。4名患者由于贝伐珠单抗相关毒性反应终止治疗,其中包括3级高血压1例,I级胃肠穿孔1例,Ⅳ级胃肠穿孔1例和Ⅱ级便血1例。7例患者由于相关药物毒性暂停贝伐单抗治疗,包括4例伤口愈合并发症,1例Ⅲ级蛋白尿,1例左侧肾静脉血栓形成和1例右侧肱静脉血栓形成。在剩下的80例患者中,10例1-2级高血压,5例Ⅰ-Ⅱ级蛋白尿和21例Ⅰ～Ⅱ级出血。结论:本研究表明转移性结直肠癌应用贝伐珠单抗联合化疗疗效确切。一线治疗的疗效明显,优于二线及多线程治疗。多线程治疗仍可获得良好的客观缓解率和疾病控制率。应用贝伐珠单抗和化疗方案持续时间越短,预后越差。停用贝伐珠单抗后继续应用化疗方案治疗、转移器官的数量<2、原发病灶切除、不存在腹水是贝伐珠单抗联合化疗方案治疗转移性结直肠良好的预后因素。虽然总的不良反应发生率较高,但多数是Ⅰ级和Ⅱ级不良反应及化疗相关的不良反应,与贝伐珠单抗相关的不良反应主要为出血、高血压和蛋白尿,但耐受性较好。