亚硝酸乙酯吸入干预新生大鼠高氧肺损伤的实验研究

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新生儿低氧性呼吸哀竭和持续肺动脉高压(persistent pulmonary hypertension of the newborn,PPHN)是新生儿期的常见病,其发病率和病死率一直处于较高的水平,常需要进入新生儿重症监护室(neonatal intensive care unit,NICU)进行治疗。吸入一氧化氮(inhaled nitric oxide,iNO)的临床应用为PPHN的治疗开辟了新的途径并取得了较好的临床效果。但是随着iNO治疗的广泛应用和深入研究,发现iNO治疗仍存在一些问题,其中包括停药后肺动脉高压的反跳现象、高铁血红蛋白血症和氮氧化物(NOx)的毒性作用等。与iNO不同的是,内源性NO产生后,部分则通过与硫醇类物质如谷胱甘肽、半胱氨酸和血红蛋白等共价结合,发生S-转业硝基化反应,以亚硝基硫醇(s-nitrosothiols,SNOS)的形式贮存于细胞内,并利用这种方式在含有硫醇的蛋白、多肽和氨基酸之间快速传递NO。SNOS的形式,既避免了NO与O2/O2-的结合,又可随血循环氧饱和度的高低及组织中O2梯度变化来调节NO水平从而发挥调节血管张力的作用。 为模拟内源性NO的特点,Stamler等人筛选出亚硝酸乙酯(ethyl Nitrite,O-Nitrosoethanol,ENO)作为NO吸入的替代药物。ENO吸入后选择性降低肺动脉压力,撤离后15分钟,没有明显的肺动脉压反跳现象,并且几乎不产生NOx,对血红蛋白的氧化作用也较iNO弱。此外,ENO在O2中不易降解,有很好的生物兼容性。特别是ENO可能通过与谷胱甘肽反应生成亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO),从而增加呼吸道内SNOS的含量。ENO吸入治疗
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