L-肉碱对于改善大鼠CABG术后自体静脉桥再狭窄进程的研究

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目的:利用大鼠自体静脉移植模型,研究口服L-肉碱对于改善冠状动脉旁路移植术后自体静脉桥再狭窄进程的影响,探究L-肉碱对于术后自体静脉桥再狭窄过程的抑制作用。为冠状动脉旁路移植术后抑制自体静脉桥的再狭窄提供新的改进及治疗方向。方法:一、大鼠颈外静脉-腹主动脉模型的制作:雄性成年wistar大鼠(体重250g-300g)随机分为4组:正常对照组(n=21,不做移植,仅分离静脉);静脉移植组(n=21,仅静脉移植);大豆肽对照组(n=21,静脉移植+口服大豆肽营养液)口服肉碱大豆肽混合营养液组(n=21,静脉移植+口服L肉碱)。二、饲养及给药:口服肉碱大豆肽混合营养液组大鼠静脉移植手术前使用左旋肉碱和大豆肽的混合的营养液2ml/只灌胃。大豆肽对照组用大豆肽营养液2ml/只灌胃,灌胃时间每日下午5点左右进行。各组均以普通饲料饲养,每只每天20g,自由饮水。喂养时间持续1周后行手术,术后按照原有分组继续喂养两周。三、自体静脉桥再狭窄程度的测定与评估:通过超声测量静脉血管桥内径,评估再狭窄状况。通过切片Masson染色,HE染色,免疫组化染色及的方法进行静脉桥再狭窄的病理形态学观察。四、统计和分析:通过SPASS,Ameria等软件分析所得数据,分析L-肉碱与冠状动脉旁路移植术后自体静脉桥再狭窄进程的相关性。结果:1.成功建立大鼠自体颈外静脉—腹主动脉移植模型。2.大鼠血管彩超检查提示:口服肉碱大豆肽混合营养液组能够减轻大鼠静脉移植血管狭窄,改善移植血管血流动力学。3.HE评价内膜增生染色证实口服肉碱大豆肽混合营养液组(56.83±9.99μ m)较静脉移植组(127.3±16.64 μm),大豆肽对照组(141.7±13.12 μ m)、明显降低内膜增厚,接近但并未达到正常对照组的水平(23.24±6.26 μm)。Masson染色结果提示口服肉碱大豆肽混合营养液给药组(60.33±13.88%),静脉移植组(67.83±0.05%)和大豆肽对照组(68.50±10.56%)细胞外基质增生基本没有差别。CD68免疫组化表明,口服肉碱大豆肽混合组(14.67±2.04个/视野)与正常对照组(12.56±3个/视野)炎症细胞浸润明显较静脉移植组(28±4个/视野)和大豆肽对照组(26.17±2.7个/视野)更低。结论:1.口服肉碱能够减轻炎症细胞侵润,改善移植血管内膜增生,改善静脉桥血管血流,延缓移植血管再狭窄进程。2.口服L-肉碱的方法对术后损伤产生的多种炎症因子例如TNF-α,白介素,及代谢废物的转运及其对NF-κB的间接抑制作用,是L-肉碱对术后自体静脉桥再狭窄过程抑制作用的可能机制,为移植血管再狭窄的防治提供了新的角度。
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