放射性肾损伤中的vWF及卡托普利对其的影响

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目的通过检测放射性肾损伤大鼠和经卡托普利处理过的放射性肾损伤大鼠血浆和肾小球中的血管性血友病因子(Von Willebrand Factor, vWF)、肾小球中的胶原沉积,并分析肾小球中胶原沉积与vWF之间的关系,以探索肾小球中vWF变化的可能的机制及卡托普利对放射性肾损伤大鼠血浆和肾小球中的vWF影响以及卡托普利通过何种机制影响vWF。方法体重为280-300g的雄性SD大鼠96只,通过随机数字表法将上述大鼠分为3组:健康对照组20只、单纯照射组38只和卡托普利+照射组38只。其中单纯照射组和卡托普利+照射组大鼠双肾接受5MeV电子线一次性局部照射,剂量为12Gy。照射前24h,卡托普利+照射组大鼠开始接受浓度为0.38-0.5mg/ml的卡托普利处理。照射后48h、1、2、4、8、16、24周,单纯照射组和卡托普利+照射组的大鼠被留取尿和血样本,其中除照射后2周外,其余时间点均取肾脏(每次每组6只)。照射后48h、4和24周,健康对照组大鼠被留取尿、血和肾脏样本(每次每组6只)。用免疫组织化学染色法检测肾小球中vWF的改变,苦味酸-天狼猩红染色观察肾小球中胶原的沉积,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA)检测大鼠血浆中胱抑素C和vWF的水平,采用罗氏生化全自动分析仪及罗氏配套的试剂进行尿蛋白和尿肌酐的检测,并计算尿蛋白清除率,采用血液分析仪sysmex XT-1800i检测大鼠血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板,HE染色方法检测大鼠肾脏组织的病理变化。结果在单纯照射组中,肾小球中的vWF、肾小球中的胶原沉积、血浆vWF、血浆胱抑素C和尿蛋白清除率均进行组内各时间点之间的两两比较,结果如下:照射后16和24周,肾小球中vWF逐渐增加(t=3.53-6.95,5.71-12.66,P<0.05),照射后8、16和24周,肾小球中的胶原沉积也是逐渐增加的(t=3.03~5.13,3.48-4.68,4.68~9.03,P<0.05),且vWF和胶原沉积之间有明显的正相关性(r=0.819,P<0.05),照射后2、4和16周,血浆vWF出现了增加(t=3.93~5.03,4.04~5.15,3.48~4.58,P<0.05),照射后24周,血浆胱抑素C(t=5.10~6.17,P<0.05)和尿蛋白清除率(t=14.59~16.34,P<0.05)开始增加,而此时肾组织病理显示肾脏出现了轻度的肾小球系膜的增生。在卡托普利+照射组中,照射后2周,卡托普利未明显地降低血浆vWF(F=1.93,P>0.05),但在其余时间点中,卡托普利均明显地降低了肾小球中的vWF(F=15.60,t=9.82,P<0.05),肾小球中的胶原沉积(F=10.24,16.08,t=8.63,P<0.05),血浆vWF(t=3.77,P<0.05;F=4.16,P<0.05),血浆胱抑素C(t=6.68,P<0.05)和尿蛋白清除率(t=13.01,P<0.05)。且卡托普利+照射组的大鼠肾脏未出现明显的病理变化。血常规显示,在照射后各时间点,单纯照射组、卡托普利+照射组、健康对照组的白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板均未见明显异常(F=0.0003-2.842,P>0.05)。结论放射性肾损伤大鼠血浆和肾小球中的vWF、肾小球中的胶原沉积均在放射性肾损伤的早期就出现了异常,且肾小球中的vWF含量和胶原沉积之间呈明显的正相关,卡托普利能够降低放射性肾损伤大鼠血浆和肾小球中的vWF,同时也降低了肾小球中胶原的沉积,并有效地保护了肾脏。由此我们得出以下结论:受照射肾小球中vWF的增加可能主要是由于胶原沉积引起,卡托普利可能通过降低肾小球中胶原的沉积和保护内皮细胞而降低了肾小球中的vWF,而降低血浆中的vWF可能是通过保护内皮细胞实现的。
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