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近几十年来,由于癌症放疗、化疗患者、器官移植患者以及介入治疗患者人数的不断增加,临床上广谱抗生素、皮质激素和免疫抑制剂的长期广泛使用,以及艾滋病的流行,使深部真菌感染的发病率和致死率显著增加。目前深部真菌感染已经成为骨髓移植患者和恶性白血病患者的常见致死原因,深部真菌感染严重威胁人类的生命健康,抗真菌药物研究日益受到全球药物学家的重视。以氟康唑为代表的三唑醇类化合物具有广谱、高效、低毒的优越性,已成为一类临床治疗深部条件性致病真菌感染的重要药物。本课题依据三唑醇类抗真菌药物的作用机理和构效关系,在保留三唑醇类抗真菌化合物的基本药效结构的基础上,引入环丙基、异丙基以及不同长度的取代苄基侧链,共设计合成67个1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-(2,4-二氟苯基)-3-取代-2-丙醇类化合物,所有化合物为首次报道。所有目标化合物都经过1H-NMR、ESI-MS、元素分析和IR确证。参照美国国家临床实验室标准委员会(NCCLS)提出的标准化抗真菌敏感性实验方法,对所合成目标化合物进行了体外抑菌活性测试,共选择了8种真菌:白色念珠菌(Candida albicans)ATCC76615、近平滑念珠菌(Candida parapsilosis)、热带念珠菌(Candida tropicalis)、新生隐球菌(Cryptococcus neoformans)ATCC32609、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、紧密着色真菌(Fonsecaea compacta)、薰烟曲霉菌(Aspergillus fumigatus)。初步体外抑菌实验结果表明:所有目标化合物对8种真菌都有一定的抑制活性,其中化合物A1、A2、A16、A17、B1、B2、B3、B15、B16、B17、C2、C8、C9对除薰烟曲霉菌外的7种菌都表现出了较好的抑菌活性,明显优于对照药氟康唑、两性霉素B,与伊曲康唑、特比萘酚相当,有进一步研究开发的价值。4位取代苄基侧链结构的引入对目标化合物的抗菌活性有一定的影响,侧链越短,抑菌活性越好,且4位为苯环取代的侧链结构的引入并没有较好的抑菌作用,表明抑菌活性与空间立体化学有关,链越长,影响了与靶酶之间的结合,从而影响了抑菌活性。由于化合物数量有限,该类化合物抗真菌活性与侧链取代基之间的构效关系还有待进一步研究。