人血清血管生成素样蛋白3测定及其临床意义研究

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目的:通过测定高血脂、高血糖、高血糖合并高血脂、代谢综合征患者与健康人血清中ANGPTL3含量的差异,分析ANGPTL3与上述疾病的关系,探讨ANGPTL3在这些疾病诊断中的临床意义。方法:1.以人空腹血清作为研究对象,采用ELISA法检测受试者血清ANGPTL3蛋白质的含量;GOD-POD法测定血清葡萄糖含量;CO-POD法测定血清总胆固醇含量;GPO-POD法测定血清甘油三酯含量。2.分组:根据上述检测结果进行分组:将符合以下条件者为健康对照组(C组):空腹血糖(FBG)3.61~6.11 mmol/L,空腹甘油三酯(FBTG)< 1.69mmol/L,空腹总胆固醇(TBTC) <5.17mmol/L。符合以下要求者为高血脂组(hyperlipidemia, HL):3.61 mmol/L < FBG < 6.11 mmol/L ,和FBTG < 1.69mmol/L,FBTC > 5.7mmol/L,或FBTG > 2.26mmol/L,FBTC < 5.17mmol/L。符合以下要求者定义为高血糖组(hyperglycemia, HG):FBTG < 1.69mmol/L,TBTC < 5.17mmol/L,FBG > 7.0 mmol/L。符合以下要求者定义为高糖合并高脂组(HG-HL):FBG > 7.0 mmol/L,且FBTC > 5.7mmol/L,和/或FBTG > 2.26mmol/L。按照2004年《中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议》[1]之关于中国人MS的筛选标准筛选代谢综合征病例,即具备以下4项中的3项者,或4项全部符合者可诊断为MS:1.超重和/或肥胖:体重指数(BMI)≥25 (kg/m2);2.高血糖:空腹血糖(FBG)≥6.1 mmol/L,及(或)餐后2小时血糖≥7.8 mmol/L,和(或)已诊断为糖尿病者;3.高血压:收缩压/舒张压≥140/90 mmHg,和(或)已经确诊为高血压并治疗者;4.血脂紊乱:空腹甘油三脂(FBTG)≥1.7 mmol/L,和(或)空腹HDL-C男性<0.9 mmol/L,女性<1.0 mmol/L者。结果:1.对照组血清ANGPTL3浓度为30.81±9.12 mg/L,HG组为61.18±22.71 mg/L,HL组血清ANGPTL3浓度为63.19±49.33 mg/L,HG-HL组为55..05±34.48 mg/L;MS组血清ANGPTL3浓度为70.63±37.17 mg/L。各实验组与对照组比较,血清ANGPTL3浓度明显增高,差异有统计学意义(P < 0.05)。2.对照组FBG浓度4.96±0.51 mmol/L,HG组FBG浓度为9.62±3.13 mmol/L,HL组为5.14±0.48 mmol/L,HG-HL为9.20±2.25 mmol/L;MS组FBG浓度为6.92±1.85 mmol/L。HG组、HG-HL组、MS组与对照组比较,FBG浓度明显上升,差异有统计学意义(P < 0.01)。3.对照组FBTG浓度为0.77±0.26 mmol/L,HG组FBTG浓度为1.23±0.22 mmol/L,HL组为3.64±5.66 mmol/L,HG-HL组3.28±3.93 mmol/L;MS组FBTG浓度为4.17±6.00 mmol/L。各实验组与对照组比较,FBTG浓度明显增加,差异有统计学意义(P < 0.05)。4.对照组FBTC浓度为4.28±0.76 mmol/L,HG组为4.62±0.66 mmol/L,HL组FBTC浓度为6.00±1.09 mmol/L,HG-HL组为5.93±0.99 mmol/L;MS组FBTC浓度为5.61±1.03 mmol/L。除HG组外,其余各实验组与健康对照组比较,FBTC浓度明显增加,差异有统计学意义(P < 0.05)。5. HL组血清ANGPTL3水平与FBTC之间存在显著的负相关(r= -0.390,P=0.033);HG-HL组及MS组血清ANGPTL3水平也与FBTC之间存在显著的负相关,相关系数分别为:-0.585,-0.397 ,P值分别为0.011, 0.05。6.在全部实验组内,当FBTC≥5.69 mmol/L时,血清ANGPTL3与FBTC呈负相关(r=-0.402,P=0.007);当FBTC < 5.69mmol/L时,血清ANGPTL3与FBTC呈正相关(r=0.394,P=0.012)。结论:1. ELISA方法能够成功定量测定健康人、高血脂、高血糖、高血脂合并高血糖以及代谢综合征患者血清中ANGPTL3含量,且其血清表达量均在mg/L水平。2.经统计学分析发现,高血脂、高血糖、高糖合并高血脂及代谢综合征患者血清ANGPTL3水平均高于健康人,由此认为ANGPTL3可能在人类脂代谢紊乱、糖代谢紊乱、糖代谢合并脂代谢紊乱以及代谢综合征的发病过程中发挥重要作用,测定上述患者血清ANGPTL3含量对这些疾病的诊断治疗,以及临床疗效的评价可能具有重要的意义,同时也为这些疾病发病机理的研究提供了新途径。3.高血脂、高血糖、高血糖合并高脂及代谢综合征患者体内,当FBTC未达5.69mmol/L时,FBTC可能刺激机体ANGPTL3的表达,当FBTC达到并超过5.69mmol/L时,FBTC可能会反馈性抑制ANGPTL3的表达,具体机制有待进一步研究。
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